Введение
Интенсивное развитие медицинских технологий и их активное внедрение в медицинскую практику привели к существенному повышению качества оказания медицинской помощи. К огромному сожалению, обратной стороной этого явления стало прогрессивное увеличение числа пациентов, длительно находящихся на стационарном лечении, рост числа нозокомиальных инфекций, возбудители которых резистентны к одному и более классам антибактериальных препаратов. Так, по данным ряда эпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране, частота выделения метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA) в среднем составляет 50%, достигая в ряде регионов 83% [3].
Профилактика и лечение гнойно-септических осложнений послеоперационной раны являются сложной проблемой. По данным отчетов Национальной системы наблюдения за нозокомиальными инфекциями США (NNIS), инфекции в области оперативного вмешательства занимают 3-е место среди нозокомиальных инфекций и наблюдаются у 14—16% всех госпитализированных пациентов [1].
По данным ряда авторов, гнойно-воспалительные осложнения после эндопротезирования тазобедренного сустава возникают в 1,5—6,0% случаев [4, 6]. Основными возбудителями инфекции костей и суставов, в том числе и протезированных, являются грамположительные бактерии. Штаммы стафилококков способны продуцировать значительное количество факторов вирулентности, большинство из которых встречается у Staphylococcus aureus [5]. По данным Health Protection Agency, с 1997 по 2005 г. частота выделения S. аureus и коагулазонегативных стафилококков при развитии инфекции в области хирургического вмешательства после эндопротезирования тазобедренного сустава составила 33,5 и 15,1% соответственно, после эндопротезирования коленного сустава — 41,4 и 20,7% [2].
Возможностью преодоления резистентности микроорганизмов наряду с рациональной антибиотикотерапией является создание новых лекарственных препаратов. Таким препаратом стал цефтаролина фосамил, одобренный в 2010 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, США), разрешенный в 2012 г. Европейским медицинским агентством (European Medicines Agency) к применению в Европе и зарегистрированный в 2012 г. в Российской Федерации.
Цефтаролина фосамил представляет собой пролекарство, которое после внутривенного введения под действием фосфотаз превращается в активную форму — цефтаролин. Бактерицидное действие приводит к ингибированию биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Препарат проявляет бактерицидную активность в отношении S. aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2а (который определяет метициллинрезистентность и к которому другие цефалоспорины имеют низкое сродство).
Цель исследования — оценка эффективности цефтаролина фосамила при лечении хирургической инфекции.
Материал и методы
В нашей работе представлен анализ результатов применения антибиотика цефтаролина фосамила у 14 больных с хирургической инфекцией — у 11 (78%) мужчин и 3 (22%) женщин в возрасте от 26 до 75 лет. Пациенты были распределены по клиническим группам: хронический остеомиелит (3 больных), нагноение области эндопротеза тазобедренных суставов (3) и коленных суставов (2), синдром диабетической стопы, диабетическая остеоартропатия Шарко (4), абсцесс пояснично-подвздошной мышцы (2).
Всем больным проведено оперативное вмешательство, направленное на санацию и дренирование очага инфекции, а после удаления компонентов эндопротеза выполнена установка спейсера с антибиотиком (ванкомицин).
Микрофлора в большинстве случаев выделялась в монокультуре (78%). Среди выявленных микроорганизмов превалировали грамположительные бактерии (87% от числа всех выделенных культур). По результатам идентификации значительная часть выделенных бактериальных культур была отнесена к роду Staphylococcus (76,4%), причем доминировал S. aureus (58,4%, в том числе MRSA — 3,8%), реже встречались коагулазонегативные стафилококки (S. epidermidis, S. saprophyticus) — 16%. Стрептококки и энтерококки выявлялись в 10,5% случаев. Установлено, что в общей структуре выделенных возбудителей удельный вес грамотрицательных микроорганизмов составил 9,2%. Наряду с неферментирующими бактериями (P. aeruginosa, Acinetobacter lwoffii) встречались и энтеробактерии (E. coli, Enterobacter cloacae) — 3,5%, а в единичных случаях — анаэробные микроорганизмы (Peptococcus spp., Bacteroides spp., Lactococcus spp., Fusobacterium spp.).
Антибактериальная терапия нами проводилась в виде эмпирической и/или этиотропной (целенаправленной) после получения результатов микробиологического исследования из очагов поражения. Зинфоро вводили внутривенно в виде инфузий в течение 60 мин каждые 12 ч. Продолжительность терапии зависела от тяжести инфекции и ответа пациента на лечение и составляла от 7 до 18 дней. Критериями завершения антибактериальной терапии были появление отчетливого клинического эффекта и снижение уровня микробной обсемененности в ране до 103 микробных тел в 1 г ткани.
Необходимо отметить, что антибактериальная терапия была компонентом комплексного лечения исследуемой категории больных наряду с дезинтоксикационной, иммуномодулирующей, симптоматической и местной терапией.
Результаты
Клиническая эффективность определялась динамикой как общих (улучшение общего самочувствия, снижение или нормализация температуры тела, уменьшение лейкоцитоза, палочкоядерного сдвига лейкоформулы), так и локальных проявлений инфекционного процесса (уменьшение или полное купирование явлений перифокального воспаления, отсутствие гнойно-воспалительных процессов в послеоперационной ране в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде).
Нагноение послеоперационной раны наступило только у 1 (7,1%) больного после удаления эндопротеза тазобедренного сустава и установки спейсера на 21-е сутки после операции. У остальных пациентов отмечали выраженный клинический эффект, в том числе и у 4 (28,6%) пациентов из группы с МRSA-инфекцией, а именно: у 2 (14,3%) больных с хроническим остеомиелитом бедренной кости и у 2 (14,3%) — с нагноением области эндопротеза тазобедренных суставов. У одного пациента (7,1%) в результате длительной (в течение 14 суток) антибактериальной терапии Зинфоро развилась антибиотикоассоциированная диарея, быстро купированная проведенным лечением в течение 3 суток. Других побочных действий изучаемого препарата нами не выявлено.
Таким образом, результаты исследования дают возможность рассматривать цефтаролина фосамил (Зинфоро) в качестве перспективного антимикробного препарата в терапии больных с хирургической инфекцией после оперативного лечения и утверждать, что это позволит достичь хороших результатов в минимальные промежутки времени и предупредить более грозные осложнения и генерализацию инфекции.