В структуре онкологической заболеваемости Российской Федерации эпителиальные злокачественные новообразования кожи занимают по частоте 2-е место у женщин и 4-е место у мужчин, составляя соответственно 14,3 и 10,0% [1]. В настоящее время сохраняется не только высокая заболеваемость злокачественными опухолями кожи, но и тенденция к постоянному ее росту.
Лучевая терапия традиционно является радикальным методом лечения рака кожи. При лечении первичного базально-клеточного рака кожи лучевая терапия сопровождается развитием рецидивов в 1,2—6,9% случаев, а поверхностно-стелящейся формы — может достигать 25%. По данным других авторов, при использовании близкофокусной рентгенотерапии первичного базально-клеточного рака кожи рецидивирование отмечается в 1,6—18% случаев. Лечение рецидивных опухолей сопровождается еще более высокой частотой повторного рецидивирования — от 14 до 48% [2—6].
В практическом здравоохранении актуальной и сложной проблемой остается лечение рецидивных и радиорезистентных форм базально-клеточного рака кожи, особенно локализованного в анатомически сложных областях из-за риска возникновения органных косметических изменений подлежащих и окружающих тканей и, соответственно, невозможности провести радикальное органосохраняющее лечение.
Одним из новых высокотехнологических методов лечения является фотодинамическая терапия (ФДТ), которая основана на селективной деструкции патологических клеток, которая происходит в результате фотохимического воздействия при взаимодействии накапливающегося в клетках фотосенсибилизатора (ФС) и активирующего его света с длиной волны, определенной для каждого ФС. В результате фотохимической реакции происходит генерация синглетного кислорода внутри клеток и образование свободных радикалов, повреждающих мембраны и органеллы клеток, наиболее интенсивно накопивших ФС, вызывая их гибель по механизму некроза и апоптоза [7, 8]. Селективность накопления ФС обеспечивает избирательность повреждения опухоли и минимальное поражение здоровых тканей при проведении лазерного облучения [7].
Традиционно считается, что ФДТ может быть эффективна только при лечении опухолей небольшого размера, но в клинической практике нередко встречаются не только первичные, но и рецидивные местно-распространенные новообразования, при которых выбор эффективного метода лечения, в частности ФДТ, является предметом дискуссий в отечественной и зарубежной литературе [9—13].
В отделе фотодинамической диагностики и терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск) более 15 лет разрабатываются методики ФДТ и накоплен большой опыт по эффективному лечению рецидивов злокачественных новообразований кожи.
В настоящей публикации представлены клинические примеры успешного применения ФДТ у пациентов с рецидивами базально-клеточного рака кожи после радикального курса лучевой терапии.
Клинический пример 1. Пациентка О., 1936 г. р., жительница Смоленской области, находилась в клинике МРНЦ в отделении фотодинамической диагностики и терапии в июле—августе 2013 г.
Основное заболевание: базально-клеточный рак кожи параорбитальной области, лучевая терапия СОД 56 Гр (1997 г.), рецидив (2013 г.), rT2N0M0.
Сопутствующее заболевание: артериальная гипертония, 2-я стадия, риск высокий; атеросклероз церебральных артерий. ИБС: атеросклеротическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, II ФК. НК I.
В 1997 г. по поводу базалиомы кожи внутреннего угла правого глаза проведена рентгенотерапия, СОД 56 Гр. В течение последних 2 лет отмечает активный рост новообразования с распространением на верхнее и нижнее веко правого глаза. Цитологическое исследование — базалиома.
Местно: на коже в области внутреннего угла правого глаза с распространением на спинку носа, верхнее и нижнее веко определяется обширное экзофитное с изъязвлениями новообразование с четкими неровными контурами размером 4,5×5,5 см (рис. 1, а).
Для уточнения распространенности опухолевого процесса пациентке проведена спиральная компьютерная томография лицевого черепа. Распространения опухолевого процесса на кости лицевого черепа, на правую верхнечелюстную пазуху не выявлено. По данным УЗИ регионарные лимфатические узлы не определяются.
Пациентке была проведена дистанционная (многокурсовая) и внутритканевая ФДТ с ФС фотолон (1,9 мг/кг, внутривенное введение), источник света — лазерный аппарат Латус-2 (662 нм). Параметры сеанса внутритканевой ФДТ: Р — 300 мВт, t — 20 мин, активная часть диффузора — 2 см, количество диффузоров — 1, позиций диффузора — 2; дистанционной ФДТ: Р=0,8 Вт, Е=200 Дж/см2, количество полей облучения — 4; количество курсов — 4.
Лечение перенесла удовлетворительно, для купирования болевого синдрома во время проведения сеансов ФДТ использовали наркотические и ненаркотические анальгетики.
При выписке в зоне лечения геморрагический некроз, через 1 мес — активная краевая эпителизация тканей в области лечения, через 3 мес — полная эпителизация (см. рис. 1, б), наблюдается более 24 мес без рецидива заболевания (см. рис. 1, в).
Клинический пример 2. Пациент В., 1930 г. р., житель Калуги, находился в клинике МРНЦ в отделении фотодинамической диагностики и терапии в феврале 2010 г.
Основное заболевание: базально-клеточный рак кожи средней трети правой голени, сT2N0M0, лучевая терапия СОД 80 Гр (2004 г.), рецидив (2010 г.), rT2N0M0.
Сопутствующее заболевание: атеросклероз аорты, НРС: мерцательная аритмия, тахисистолическая форма. НК I; атеросклероз церебральных артерий, артериальная гипертония 2-й стадии, риск высокий, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.
В 2010 г. по поводу базалиомы кожи правой голени проведена лучевая терапия, СОД 80 Гр. В течение последнего года — рецидив заболевания. Гистологическое исследование — базалиома.
Местно: на коже средней трети правой голени определяется обширное эрозивное образование с четкими неровными контурами, края инфильтрированы, размером 5,0×7,5 см (рис. 2, а).
При рентгенографии костей правой голени контуры костей в области изъязвления четкие, ровные, деструкции не отмечено.
Пациенту проведена ФДТ с ФС фотолон (1,1 мг/кг, внутривенное введение), источник света — лазерный аппарат Латус-2 (662 нм). Параметры сеанса дистанционной ФДТ (многокурсовая): Р=1,0 Вт, Е=200 Дж/см2, количество полей облучения — 14; количество курсов — 2.
Лечение перенес удовлетворительно, для купирования болевого синдрома во время проведения сеансов ФДТ использовали наркотические и ненаркотические анальгетики.
При выписке в зоне лечения геморрагический некроз, после 3 мес наблюдения — краевая эпителизация тканей в области лечения (см. рис. 2, б), и только к 12-му месяцу после лечения отмечено полное заживление раневой поверхности (см. рис. 2, в, г). Особенность клинического случая: длитель-ный период эпителизации, что было ожидаемо, так как в анамнезе курс лучевой терапии в СОД 80Гр и сопутствующее заболевание — облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.
Пациент наблюдался в центре без рецидива заболевания более 3 лет.
Данные клинические наблюдения свидетельствует о том, что, несмотря на ряд неблагоприятных факторов (большой размер опухоли, толщина опухоли более 2 мм, длительный анамнез, предшествующее лучевое лечение, сопутствующие общесоматические заболевания), фотодинамическая терапия может быть методом выбора лечения рецидивов базально-клеточного рака кожи и позволяет осуществлять локальный контроль опухолевого процесса.
Конфликт интересов отсутствует.