Диагностические аспекты ASIA-синдрома

Читать метаданные

Проведен ретроспективно-проспективный анализ путем анкетирования 1400 пациенток, перенесших имплантацию протезов молочной железы в сроки от 3 мес до 10 лет. Оценены большие критерии появления ASIA-синдрома (аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами) с учетом внешних факторов, типичных клинических проявлений, факта устранения повреждающего фактора, типичной гистологической картины. В 9% случаев отмечено ухудшение физического и эмоционального состояния, мешающее заниматься обычной работой, в 15% случаев — чувство хронической усталости, в 6,25% случаев наблюдались миалгии и артралгии, в 5,6% случаев имел место отягощенный анамнез, обусловленный наличием аутоиммунных заболеваний. Оценка содержания определенных антинуклеарных антител к гистонам, нуклеосомам путем реакции иммунофлуоресценции и иммуноблоттинга с позиции подтверждения малых критериев ASIA-синдрома не выявила достоверных различий по сравнению с пациентками, перенесшими имплантацию протезов молочной железы и не соответствующих большим критериям ASIA-синдрома, поэтому такая оценка требует дальнейшей разработки. В этих случаях может быть полезна оценка общей гемограммы для выявления общего лейкоцитоза и процентного выявления бластных форм нейтрофилов.

Ключевые слова:

ASIA-синдром

большие и малые критерии

анкетирование

антинуклеарные антитела

показатели гемограммы

Авторы:

Волох М.А.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-2244-0248

Лила А.М.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

Алексеев В.С.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

ORCID: 0009-0009-8225-6889

Барсаков М.А.

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

ORCID: 0009-0007-9325-7946

Дата поступления:

04.10.2023

Дата принятия в печать:

10.11.2023

Список литературы:

The International Society of Aesthetic Plastic Surgery. ISAPS international survey on aesthetic/cosmetic procedures performed 2018. https://www.isaps.org/wp-content/uploads/2019/12/ISAPS-Global-Survey-Results2018-new.pdf
Meroni PL. Autoimmune or auto-inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): old truths and a new syndrome? J Autoimmun. 2011;36(1):1-3. Epub 2010 Nov 03. PMID: 21051205. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2010.10.004
Слюсарев И.Ю. Значение особенностей морфологического строения молочных желез для эстетической маммопластики. Эстетическая и практическая хирургия. 2014;4:109-111.
Kaplan J, Rohrich R. Breast implant illness: A topic in review. Gland Surg. 2021;10(1):430-443. https://doi.org/10.21037/gs-20-231
Wolfram D, Rabensteiner E, Grundtman C, Böck G, Mayerl C, Parson W, Almanzar G, Hasenöhrl C, Piza-Katzer H, Wick G. T regulatory cells and TH17 cells in peri-silicone implant capsular fibrosis. Plast Reconstr Surg. 2012;129(2):327e-337e. PMID: 22286447. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e31823aeacf
Золотых В.Г., Гвоздецкий А.Н., Лапин С.В., Михайлова Л.Р., Петрачков А.О., Побережная А.В., Рябкова В.А., Соболевская П.А., Строев Ю.И., Сюткина Н.А., Утехин В.И., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П., Шенфельд И., Яблонский П.К. Влияние силиконовых имплантатов молочной железы на аутоиммунные процессы и их гормональную регуляцию: итоги годового наблюдения. Медицинский альянс. 2020; 8(3):73-86.
Cohen Tervaert JW, Kappel RM. Silicone implant incompatibility syndrome (SIIS): A frequent cause of ASIA (Shoenfeld’s syndrome). Immunol Res. 2013;56(2-3):293-298. PMID: 23576058. https://doi.org/10.1007/s12026-013-8401-3
Shoaib BO, Patten BM, Calkins DS. Adjuvant breast disease: An evaluation of 100 symptomatic women with breast implants or silicone fluid injections. Keio J Med. 1994;43(2):79-87.
Halpert G, Amital H, Shoenfeld Y. [Silicone breast implants — historical medical error]. Harefuah. 2020;159(9):697-702. (In Hebrew).
Shoaib BO, Patten BM. Human adjuvant disease: presentation as a multiple sclerosis-like syndrome. South Med J. 1996;89(2):179-188.
Endo LP, Edwards NL, Longley S, Corman LC, Panush RS. Silicone and rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum. 1987;17(2):112-118. PMID: 3334283. https://doi.org/10.1016/0049-0172(87)90033-3
Glicenstein J. Histoire de l’augmentation mammaire [History of augmentation mammaplasty]. Ann Chir Plast Esthet. 2005;50(5):337-349. Epub 2005 Sept 23. PMID: 16185804. (In French). https://doi.org/10.1016/j.anplas.2005.07.003
Kessler DA. The basis of the FDA’s decision on breast implants. N Engl J Med. 1992;326:1713-1715.
U.S. Food & Drug Administration. Medical device reports of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma. Content current as of: 01/05/2020. https://www.fda.gov/medical-devices/breast-implants/medical-device-reports-breast-implant-associated-anaplastic-large-cell-lymphoma
Quesada AE, Medeiros LJ, Clemens MW, Ferrufino-Schmidt MC, Pina-Oviedo S, Miranda RN. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: A review. Modern Pathology. 2019;32(2):166-188. Epub 2018 Sept 11. PMID: 30206414. https://doi.org/10.1038/s41379-018-0134-3
Rupani A, Frame JD, Kamel D. Lymphomas Associated with Breast Implants: A Review of the Literature. Aesthet Surg J. 2015;35(5):533-544. PMID: 26116741. https://doi.org/10.1093/asj/sjv016
Taylor CR, Siddiqi IN, Brody GS. Anaplastic large cell lymphoma occurring in association with breast implants: review of pathologic and immunohistochemical features in 103 cases. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2013;21(1):13-20. PMID: 23235342. https://doi.org/10.1097/PAI.0b013e318266476c
Shoenfeld Y, Agmon-Levin N. ‘ASIA’ — autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun. 2011;36(1):4-8. Epub 2010 Aug 13. PMID: 20708902. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2010.07.003
Carvalho JF, Barros SM, Branco JC, Fonseca JE. ASIA or Shoenfeld’s syndrome: highlighting different perspectives for diffuse chronic pain. Acta Reumatol Port. 2011;36(1):10-12.
Watad A, Quaresma M, Brown S, Cohen Tervaert JW, Rodríguez-Pint I, Cervera R, Perricone C, Shoenfeld Y. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome) — An update. Lupus. 2017; 26(7):675-681. Epub 2017 Jan 06. PMID: 28059022. https://doi.org/10.1177/0961203316686406
Jara LJ, Garcia-Collinot G, Medina G, Cruz-Dominguez MD, Vera-Lastra O, Carranza-Muleiro RA, Saavedra MA. Severe manifestations of autoimmune syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome). Immunol Res. 2017;65(1):8-16. https://doi.org/10.1007/s12026-016-8811-0
Watad A, Quaresma M, Bragazzi NL, Cervera R, Tervaert JWC, Amital H, Shoenfeld Y. The autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA)/Shoenfeld’s syndrome: descriptive analysis of 300 patients from the international ASIA syndrome registry. Clin Rheumatol. 2018;37(2):483-493. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3748-9
Israeli E, Agmon-Levin N, Blank M, Shoenfeld Y. Adjuvants and autoimmunity. Lupus. 2009;18(13):1217-1225.
Hogen Esch H. Mechanisms of stimulation of the immune response by aluminum adjuvants. Vaccine. 2002;20(Suppl 3):S34-S39.
Perricone C, Colafrancesco S, Mazor RD, Soriano A, Agmon-Levin N, Shoenfeld Y. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) 2013: Unveiling the pathogenic, clinical and diagnostic aspects. J Autoimmun. 2013;47:1-16. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24238833. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2013.10.004
Coroneos CJ, Selber JC, Offodile AC 2nd, Butler CE, Clemens MW. US FDA Breast Implant Postapproval Studies: Long-term Outcomes in 99,993 Patients. Ann Surg. 2019;269(1):30-36. PMID: 30222598. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000002990
Watad A, Rosenberg V, Tiosano S, Cohen Tervaert JW, Yavne Y, Shoenfeld Y, Shalev V, Chodick G, Amital H. Silicone breast implants and the risk of autoimmune/rheumatic disorders: A real-world analysis. Int J Epidemiol. 2018;47(6):1846-1854. PMID: 30329056. https://doi.org/10.1093/ije/dyy217
De Carvalho JF, Shoenfeld Y. Systemic Sclerosis Sine Scleroderma After Silicone Breast Implants. J Clin Rheumatol. 2022;28(4):e687-e688. PMID: 33337809. https://doi.org/10.1097/RHU.0000000000001687
De Faria Castro Fleury E. Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL): An Open Wound. Aesthetic Plast Surg. 2020;44(2): 627-629. PMID: 31932890. Epub 2020 Jan 13. https://doi.org/10.1007/s00266-019-01602-3
Lazzaroni MG, Campochiaro C, Bertoldo E, De Luca G, Caimmi C, Tincani A, Franceschini F, Airò P. Association of anti-RNA polymerase III antibody with silicone breast implants rupture in a multicentre series of Italian patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(Suppl)131(4): 25-28. Epub 2020 Dec 02. PMID: 33337991. https://doi.org/10.55563/clinexprheumatol/mg0paj
Gadarowski MB, Pukhalskaya T, Farah R, Smoller BR. Acquired anhidrosis in a patient with Sjogren syndrome and silicone breast implants. JAAD Case Rep. 2020;6(5):414-416. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2020.02.037
Fryzek JP, Signorello LB, Hakelius L, Feltelius N, Ringberg A, Blot WJ, McLaughlin JK, Nyren O. Self-reported symptoms among women after cosmetic breast implant and breast reduction surgery. Plast Reconstr Surg. 2001; 107(1):206-213. PMID: 11176625. https://doi.org/10.1097/00006534-200101000-00034
Vasilakis V, Yamin F, Reish RG. Surgeons’ Dilemma: Treatment of Implant-Associated Infection in the Cosmetic Breast Augmentation Patient. Aesthetic Plast Surg. 2019;43(4):905-909. Epub 2019 Apr 03. PMID: 30944965. https://doi.org/10.1007/s00266-019-01369-7

Закрыть метаданные

Введение

Последние десятилетия характеризуются устойчивым трендом к увеличению числа эстетических пластических вмешательств в клинической медицине. По данным Международного общества эстетической пластической хирургии (ISAPS), число операций с силиконовым протезированием молочных желез достигает ежегодно 1,8 млн случаев, такие операции количественно занимают одно из первых мест среди других эстетических пластических операций [1] и онкомаммологических вмешательств [2, 3].

В то же время вопросы, относящиеся к проявлениям поздних осложнений и неудовлетворительных результатов после силиконовой имплантации, являются недостаточно изученными [4, 5] и продолжают привлекать внимание многочисленных исследователей [6, 7].

Предпосылками для появления ASIA-синдрома (Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants — аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами) как самостоятельной нозологии стали американские исследования, которые выделили группу схожих симптомов, позволивших определить в 1994 г. так называемую адъювантную болезнь молочных желез [8], проявляющуюся чувством хронической усталости и вегетативными нарушениями, исчезающими после удаления имплантированных силиконовых протезов молочной железы [9, 10].

Вторым витком развития послужили описанные в 2015—2020 гг. в литературных источниках [14—17] случаи появления анапластических крупноклеточных В-лимфом, ассоциированных с постоянной стимуляцией В-лимфоцитов из-за внедренных силиконовых имплантатов.

Впервые ASIA-синдром был описан Y. Schoenfeld и N. Agmon-Levin [18] в связи с объединением в него ряда заболеваний, характеризующихся общим механизмом развития — гиперергическими реакциями иммунной системы и вызванных введением различных адъювантов (известен также как синдром Шонфельда).

В настоящее время ASIA-синдром включает такие патологические состояния, как силикоз, макрофагальный миофасциальный синдром, синдром участников войны в Персидском заливе (GWS), синдром нездоровых зданий (SBS), поствакцинальный феномен и другие [1, 19].

Среди основных причин ASIA-синдрома из более чем 4000 подтвержденных случаев [20] абсолютное большинство приходится на установку силиконовых имплантатов и косметических филлеров, содержащих минеральные масла [21—23], реже он ассоциирован с введением различных вакцин (антипапилломовирусной, антигриппозной и др.), являющихся по своей природе адъювантами.

К основным имплантированным адъювантам — неиммуногенным веществам, стимулирующим, ускоряющим и пролонгирующим иммунный ответ при совместном введении с антигеном, относят инфекционные агенты, органические (холестерин, бактериальные полисахариды и моносахариды, лецитин, крахмал), неорганические (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, хлорид кальция и др.), а также синтетические вещества (силикон). По своей сути они являются своего рода депо, длительно сохраняющимся как внеклеточно, так и внутриклеточно и оказывающим стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки [24, 25].

Рядом клинических исследований [26, 27] подтвержден высокий процент аутоиммунных заболеваний у женщин после имплантации силиконовых протезов. К их числу относят: синдром Шегрена, ревматоидный полиартрит, системную красную волчанку, склеродермию, болезнь Бехчета, болезнь Шейлейна—Геноха, аутоиммунные миопатии и заболевания желудочно-кишечного тракта [28—31]. При этом средний срок между имплантацией и явной манифестацией аутоиммунных заболеваний составляет 6 лет [32].

Патогенез ASIA-синдрома изучен недостаточно полно, поэтому имеются различные теории. Так, C. Perricone и соавт. [25] считают, что в основе патогенеза ASIA-синдрома находится взаимосвязь биологических и иммунологических реакций, развивающихся в ответ на предшествующее воздействие адъювантов, способствующих появлению аутоиммунных состояний у лиц с генетической предрасположенностью к этому.

Адъюванты вызывают аутоиммунные реакции за счет следующих механизмов: повреждения иммунной системы организма; поликлональной активности В-лимфоцитов; воздействия на регуляторные клетки иммунитета; изменения антигенов хозяина; экспрессии HLA-групп антигенов (семейных антигенов); модификации поверхностей антигенов; индукции с новыми антигенами; взаимодействия с Toll-like-рецепторами; транслокации антигенов; избыточного выброса провоспалительных цитокинов.

Основными установленными механизмами патогенетического воздействия адъювантов (в частности, силикона) при ASIA-синдроме являются:

— накопление и медленное выведение антигена из мест введения из-за депоактивирующих антигенпрезентирующих клеток, а также синтеза ими антител;

— активация паттернраспознающих рецепторов посредством Toll-like-рецепторов антигенпрезентирующих клеток; формирование местных инфламмасом за счет NOD-like-рецепторов (NLRP3 и NLRC4), активирующих затем синтез провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-18 и др.), способствующих хронизации процесса; изменение реакций В-клеточного и Т-клеточного иммунного ответа посредством воздействия на Th₁-лимфоциты и Th₂-лимфоциты. Затем за счет активации Th₁-лифмоцитов, отвечающих за клеточный ответ, происходит синтез γ-интерферона, активирующего макрофаги и способствующего оксонизации антител В-клетками (в норме это направлено на уничтожение инфицированных, в том числе чужеродных, клеток-антигенов). В свою очередь, активация Th₂-лимфоцитов, отвечающих за гуморальный иммунитет, приводит к выработке противовоспалительного цитокина IL-4, способствующего дальнейшей активации нейтрофилов и фибробластов.

Результаты проведенных исследований предопределили появление новых, более совершенных имплантатов молочной железы (IV поколения) — с более прочными эластомерными оболочками, что, вероятно, позволит снизить вероятность их разрыва [33]. Однако даже их применение не может гарантировать полного отсутствия развития ASIA-синдрома после имплантации силиконовых протезов.

Диагностика ASIA-синдрома основывается на больших и малых критериях, предложенных в 2010 г. Y. Schoenfeld и N. Agmon-Levin [18].

Для уточнения роли больших и малых критериев ASIA-синдрома нами проведен ретроспективно-проспективный анализ у пациенток после имплантации им протезов молочной железы и оценены референсные значения антинуклеарных антител при клинически установленных значимых критериях с учетом содержания антинуклеарных антител — ANF her 2, анти-ds DNA и уровней цитоплазматических антител — SS-A (Ro) и SS-В (LA).

Материал и методы

Проведен ретроспективно-проспективный анализ путем анкетного опроса 1400 женщин в возрасте 18—60 лет после выполненной им имплантации силиконовых протезов в сроки от 3 мес до 10 лет. Анкетный опрос был анонимным и добровольным, проводился на безвозмездной основе. Анализ позволил выявить наличие больших и малых критериев ASIA-синдрома (по Y. Schoenfeld и N. Agmon-Levin, 2010) с учетом их абсолютных достоверных значений.

К большим критериям ASIA-синдрома нами были отнесены:

1) внешние факторы (персистирующая инфекция, вакцинация, имплантация силиконовых адъювантов);

2) типичные клинические проявления (миалгия, миозит и мышечная слабость; артралгия или артриты; синдром хронической усталости (неэффективный сон, нарушение сна); неврологические нарушения, преимущественно связанные с демиелинизацией нервных волокон; нарушение памяти; лихорадка, сухость во рту);

3) факт устранения повреждающего фактора (удаления адъюванта), сопровождающегося стойкой ремиссией;

4) типичные гистологические изменения органов.

К малым критериям ASIA-синдрома нами были отнесены:

1) появление положительных аутоантител или антител к предположительному адъюванту — силиконовым протезам;

2) другие клинические проявления, в том числе синдром раздраженного кишечника и др.;

3) специфические HLA (HLA DRBI, HLA DQB1);

4) признаки аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системной склеродермии, васкулитов и др. в анамнезе), возникших после имплантационных маммопластических эстетических вмешательств.

У пациенток с риском развития ASIA-синдрома проводилась оценка гемограммы при поступлении и после удаления имплантатов по стандартной методике.

У 21 пациентки с подтвержденными малыми и большими критериями ASIA-синдрома определены методами реакции иммунофлуоресценции и иммуноблоттинга антинуклеарные антитела (анти-Sm, RNP/Sm, SS-F, SS-B, Scl-70, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, нуклеосомам, Ribo-P1, AMA-Mr) («МедбиоСервис», Москва).

Результаты исследований были обработаны с использованием программного пакета SPSS 17.0 (SPSS Inc., Chicago II, США). Представление переменных включает расчет средних величин (М), медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q₁, Q₃), 95% доверительного интервала (95% ДИ). Категориальные переменные представлены посредством частот и процентов. Для сравнения качественных переменных использовали критерий Пирсона, а при необходимости точный критерий Фишера. Количественные переменные сравнивали с помощью U-критерия Манна—Уитни. Статистически значимыми различия считали при p<0,05.

Результаты и обсуждение

При проведении анализа установлено: из 1400 пациенток, принявших участие в опросе, 85 (6%) пациенток после эндопротезирования молочных желез на вопрос о физическом и эмоциональном состоянии ответили, что находят его посредственным или плохим. Установлено также, что 125 (9%) анкетированным пациенткам в течение последних 6 мес после эндопротезирования молочных желез их физическое и эмоциональное состояние, как они сообщили, сильно и очень сильно мешало заниматься обычной работой (рис. 1).

Рис. 1. Уровень состояния физического и эмоционального здоровья после эндопротезирования молочных желез.

Из 400 опрошенных 60 (15%) женщин отметили чувство хронической усталости, 40 (10%) — нарушения сна, 25 (6,25%) — боли в мышцах и суставах (рис. 2).

Рис. 2. Разновидности жалоб опрошенных пациенток после эндопротезирования молочных желез.

У 47 (5,6%) опрошенных установлен отягощающий анамнез, обусловленный наличием различных аутоиммунных заболеваний. Более 125 (9%) женщин постоянно принимали противоаллергические лекарственные препараты.

Среди наименований установленных протезов молочных желез около 1260 (90%) пришлось на фирмы-производители «Ментор» и «Аллерган», в то время как на протезы, произведенные другими фирмами, пришлось в сумме 140 (7,6%) случаев имплантации.

У 518 (37%) опрошенных произведена имплантация протезов анатомической формы.

При оценке основных показателей содержания антинуклеарных антител к гистонам, нуклеосомам, определенных методами реакции иммунофлуоресценции и иммунноблоттинга, между группой (n=21) пациенток с подтвержденными большими и малыми критериями ASIA-синдрома и группой пациенток, перенесших имплантацию протезов молочной железы без ASIA-синдрома, достоверных различий установлено не было (таблица).

Результаты сравнительного анализа содержания цитоплазматических антинуклеарных антител у оперированных пациенток после эндопротезирования молочных желез с достоверными признаками ASIA-синдрома и без его проявлений

Вид исследования	Группа		U
Вид исследования	контрольная группа (n=12), Me (Q₁; Q₃)	группа сравнения (n=21), Me (Q₁; Q₃)	U
Антитела к SS-A (Ro), ME/мл	21,4 (15,1; 25,7)	0,09 (0,02; 0,16)	0,784
Антитела к SS-В (LA), ME/мл	19,7 (14,8; 24,3)	0,1 (0,04; 0,15)	0,623

Примечание. В контрольную группу вошли 12 оперированных пациенток после эндопротезирования молочных желез без клинических признаков ASIA-синдрома, в группу сравнения — 21 оперированная пациентка после эндопротезирования молочных желез с клинически подтвержденными большими и малыми критериями ASIA-синдрома; U — коэффициент сравнения между группами (Манна—Уитни).

У 31 пациентки при исследовании показателей гемограммы при наличии ASIA-синдрома отмечены лейкоцитоз (в 12 случаях — резко выраженный, достигающий 25—30·10⁹/л), тромбоцитоз, сдвиг лейкоформулы влево, увеличение количества эозинофильных и базофильных гранулоцитов. У 3 (10%) обследованных пациенток в лейкоформуле преобладали зрелые лимфоциты. Еще в 2% случаев отмечен сдвиг лейкоформулы влево до бластных форм (более 30%).

Полученные результаты исследования подтверждаются следующим клиническим примером.

Пациентка М., 53 года, поступила в клинику с жалобами на чувство хронической усталости, нарушение сна, боли в мышцах, нарушение памяти. Из анамнеза установлено, что 12 лет назад ей было введено более 3000 мл полиакриламидного геля неизвестной этиологии. Спустя 3 года был подтвержден факт наличия хронического лимфобластного лейкоза. После удаления 3200 мл полиакриламидного геля (рис. 3) пациентка отметила исчезновение установленных жалоб, произошла относительная стабилизация лейкоза (по данным гемограмм в динамике).

Рис. 3. Этапы лечения пациентки с подтвержденными большими и малыми критериями ASIA-синдрома.

а — внешний вид молочных желез до операции; б — этап аспирации полиакриламидного геля; в — удаленный фрагментированный макропрепарат молочных желез.

В исследовании подтверждены данные о значимости больших и малых критериев для выявления адъювантной болезни молочных желез, обусловленной гиперергическими аутоиммунными реакциями иммунной системы, возникающими у лиц с генетической предрасположенностью к этому. Важное значение при этом имеет ретроспективно-проспективный анализ, направленный на установление типичных клинических проявлений, устранение причинного (повреждающего) фактора, определение типичных гистологических изменений удаленных имплантатов молочных желез, оценку содержания специфических антител к гистонам, нуклеосомам (один из малых критериев ASIA-синдрома).

Выводы

1. При проведении ретроспективно-проспективного анализа путем анкетирования у 56 (3,9%) пациенток из 1400 опрошенных установлены клинические проявления ASIA-синдрома с учетом его больших и малых критериев.

2. Анализ иммуногистохимических показателей содержания различных антинуклеарных антител (анти-Sm, RNP/Sm, SS-F и др.) к цитоплазматическим антигенам не установил достоверных различий между пациентками с клинически подтвержденными большими критериями ASIA-синдрома и оперированными пациентками после имплантации протезов молочной железы.

3. В 55% случаев у оперированных пациенток с проявившимся ASIA-синдромом выявлены в динамике различные изменения со стороны общей гемограммы.

4. При отрицательных результатах иммуноблоттинга для клинического подтверждения малых критериев ASIA-синдрома дополнительную информацию может дать оценка гематологических показателей с акцентом на выявление стойкого (постоянного) лейкоцитоза, сдвига влево вплоть до появления бластных форм.

5. Для совершенствования диагностики малых критериев ASIA-синдрома требуется дальнейшая иммуногистохимическая разработка выявления специфических антител у оперированных пациенток после имплантации протезов молочной железы, а также целевидовая гистохимическая верификация.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.