Введение
Для разработки прогноза развития эпидемиологической ситуации, а также для планирования мероприятий по специфической и неспецифической профилактике COVID-19 необходимы исследования состояния коллективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 [1, 2]. Известно, что с возрастом снижается устойчивость организма к инфекции SARS-CoV-2 и в целом наблюдается более агрессивное течение вирусных заболеваний. У лиц данного контингента, перенесших инфекционное заболевание, вызванное вирусом SARS-CoV-2, многие авторы в своих исследованиях указывали на утяжеление имеющихся хронических заболеваний, а также на возникновение новых, как связанных с прямым поражением вирусом легочной ткани, так и не связанных с органами дыхания. Выявлены поражение нервной системы, нарушение обмена веществ, сердечно-сосудистые заболевания и прочее. В условиях пандемии отмечался рост заболеваний вследствие ухудшения оказания плановой помощи населению и поражения сердечно-сосудистой системы при инфицировании коронавирусом [3—5]. SARS-CoV-2 впервые появился среди людей в конце 2019 г. в г. Ухань (КНР) и в считаные месяцы распространился по всему миру, а 11.03.2020 Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции, известной как Coronavirus disease 2019 (COVID-19) [6, 7]. SARS-CoV-2 передается от человека к человеку воздушно-капельным [8] и контактно-бытовым путем [9], при этом инфекция имеет разнообразный спектр клинических проявлений — от бессимптомного носительства [10, 11] до дыхательной недостаточности с полиорганной дисфункцией [12, 13] и смертью в тяжелых случаях [14, 15]. Несмотря на то что иммунологические и патофизиологические особенности заболевания до конца не выяснены и изучаются [16—18], выявлено негативное влияние COVID-19 на гемостаз, что нередко приводит к тромбозу сосудов легких [19—23].
В связи с высоким риском осложнений у людей старшего поколения с заболеваниями сердечно-сосудистой системы сегодня остается ряд нерешенных вопросов по ключевым механизмам развития патологических процессов, тактике лечения и реабилитации пациентов [24—26]. Важным моментом остается развитие методов трансляционной медицины, направленных в том числе на профилактику, восстановление и замещение утраченных вследствие патологического процесса функций жизненно важных органов с использованием методов персонализированной медицины. Первый случай заболевания COVID-19 в Иркутской области диагностирован 21 марта 2020 г. В Иркутской области подъем заболеваемости зафиксирован на 2 мес позже по сравнению с центральными регионами Российской Федерации. На начальном этапе развития эпидемиологической ситуации, в апреле — мае 2020 г., превалировали завозные случаи заболевания из эпидемически неблагополучных регионов Европейской части Российской Федерации и преимущественно из стран ближнего зарубежья. Иркутск и Иркутский район являлись наиболее проблемными территориями по распространению COVID-19. На Иркутск приходилось до 70,5% общей заболеваемости новой коронавирусной инфекцией, а показатели заболеваемости превышали среднеобластной уровень в 2—6 раз [27]. При оценке серопревалентности к вирусу SARS-CoV-2, проводимой среди жителей Иркутской области, установлено, что в Иркутске серопревалентность составила 4,8±0,6% [28].
Цель исследования — определение уровня и структуры популяционного иммунитета к SARS-CoV-2 среди людей старшей возрастной группы в период общей вакцинации от COVID-19.
Материал и методы
Исследование выполнено в отделе медико-биологических исследований и технологий ИНЦ СО РАН. В протокол исследования включены 192 человека, являющихся сотрудниками ИНЦ СО РАН, в том числе 64 человека старшей возрастной группы (65+). Возраст обследованных варьировал от 20 до 87 лет. Привитые участники исследования вакцинированы вакциной «Спутник V».
Исследование соответствует этическим нормам Хельсинкской декларации (2000 г.) и выполнено при условии подписания обследованными лицами информированного добровольного согласия. Протокол исследования утвержден комитетом по биомедицинской этике ИНЦ СО РАН. Проведено открытое проспективное контролируемое клиническое исследование по оценке специфических антител к SARS-CoV-2.
Пробы крови отбирали в вакутейнеры с этилендиаминтетрауксусной кислотой и центрифугировали. Плазму отделяли от клеточных элементов, переносили в пластиковые пробирки. Содержание специфических антител к SARS-CoV-2 определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Использовали набор реагентов для выявления антител класса М (IgM) к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19) методом ИФА (ДС-ИФА-АНТИ-SARS-COV-2-M) по ТУ 21.20.23-241-05941003-2020, набор реагентов для выявления антител класса G к белку Spike SARS-CoV-2 методом ИФА (ДС-ИФА-АНТИ-SARS-COV-2-G, S) по ТУ 21.20.23-244-05941003-2021 в соответствии с инструкцией производителя (ООО «НПО «Диагностические системы», Россия).
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 10. Для оценки статистической значимости различий сравниваемых показателей использовали уровень вероятности 0,05 (p<0,05).
Исследование одобрено локальным этическим комитетом ИНЦ СО РАН (протокол №57-2 от 01.03.21).
Результаты и обсуждение
В исследовании приняли участие 192 человека в возрасте от 20 до 87 лет. Все участники разделены на четыре возрастные группы: 1-я группа — от 20 до 40 лет (10,9%); 2-я группа — от 40 до 60 лет (29,7%); 3-я группа — от 60 до 80 лет (43,2%); 4-я группа — старше 80 лет (16,1%). В 1-й группе выявлены 57,1% лиц, имеющих антитела SARS-CoV-2 IgG, также в этой группе обнаружена максимальная доля серонегативных случаев (42,9%), самая низкая доля привитых (23,8%) и переболевших (42,9%). Во 2-й группе отмечен рост доли обследованных, имеющих антитела SARS-CoV-2 IgG, до 75,4%, доля серонегативных случаев составила 24,6%, привитых — 31,6%, переболевших — 33,3%. В 3-й группе выявлена максимальная доля лиц, имеющих антитела SARS-CoV-2 IgG, — 85,5%, доля серонегативных случаев — 14,5%, доля привитых была самой высокой — 71,1%, переболевших оказалось 22,9%. В 4-й группе отмечали высокую долю обследованных, имеющих антитела SARS-CoV-2 IgG, — 71,0%, доля серонегативных случаев составила 29,0%, привитых — 48,4%, переболевших — 19,4%.
Установлено, что среди обследованных наибольшее количество переболевших было в 1-й группе, к которой отнесены молодые сотрудники в возрасте 20—40 лет, наименьшее количество переболевших отмечено в 4-й группе, то есть среди лиц старше 80 лет.
Доля лиц, переболевших COVID-19, с диагнозом, установленным в медицинских организациях, среди обследованных составила 27,6%. Не прививались и отрицают факт болезни 21,8%.
Из обследованных 97 (50,5%) человек привиты от новой коронавирусной инфекции. Таким образом, у 77,1% обследованных выявлены антитела SARS-CoV-2 IgG, серонегативных случаев было 22,9% (табл. 1).
Таблица 1. Серопозитивность к SARS-CoV-2 в возрастных группах
Возрастная группа | Количество обследованных (n) | Результаты тестирования на SARS-CoV-2 IgG | Привитые | Переболевшие | |
серопозитивные | серонегативные | ||||
1-я | 21 | 12 | 9 | 5 | 9 |
2-я | 57 | 43 | 14 | 18 | 19 |
3-я | 83 | 71 | 12 | 59 | 19 |
4-я | 31 | 22 | 9 | 15 | 6 |
Итого, % (n) | 100 (192) | 77,1 (148) | 22,9 (44) | 50,5 (97) | 27,6 (53) |
В результате определения специфических антител класса М данные антитела выявлены в 6 случаях. Всем участникам исследования, у которых обнаружены антитела класса М, рекомендовано обратиться в поликлинику по месту жительства для установления тяжести течения COVID-19 и подбора оптимальной лекарственной терапии. Отметим, что у обследованных участников исследования ни в одном случае после прививки от новой коронавирусной инфекции не выявлены антитела SARS-CoV-2 IgM (табл. 2).
Таблица 2. Результаты обследования сотрудников ИНЦ СО РАН на наличие антител SARS-CoV-2 IgM, IgG
Параметр | Привитые | Непривитые | ||||
IgM | IgG | болевшие | неболевшие | |||
IgM | IgG | IgM | IgG | |||
Среднее | 0,0 | 12,4 | 0,16 | 9,2 | 0 | 2,0 |
Медиана | 0,0 | 12,9 | 0,00 | 8,3 | 0,0 | 0,0 |
Стандартное отклонение | 0,0 | 13,8 | 1,0 | 13,7 | 0,0 | 4,3 |
N | 98,0 | 98,0 | 57,0 | 57,0 | 36,0 | 36,0 |
Сумма | 0,0 | 1214,8 | 9,3 | 525,8 | 0,0 | 71,7 |
Минимальное значение | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
Максимальное значение | 0,0 | 13,7 | 7,6 | 15,8 | 0,0 | 13,9 |
_25% наблюдений | 0,0 | 6,4 | 0,0 | 2,6 | 0,0 | 0,0 |
_75% наблюдений | 0,0 | 13,9 | 0,0 | 12,8 | 0,0 | 0,0 |
В результате определения специфических антител класса G данные антитела выявлены в 148 случаях, уровень антител среди привитых составил 12,9 (0,0—13,7), среди переболевших непривитых — 8,3 (0,0—15,8), статистически значимые различия не выявлены (рисунок).
Количество антител SARS-CoV-2 IgG среди сотрудников ИНЦ СО РАН.
Заключение
Популяционный иммунитет к вирусу SARS-CoV-2 среди сотрудников ИНЦ СО РАН составил 77%. Максимальный уровень серопревалентности выявлен у лиц возрастной группы 60—80 лет (83,5%). У обследованных участников исследования ни в одном случае после прививки от новой коронавирусной инфекции не выявлены антитела SARS-CoV-2 IgM. При сравнительном исследовании специфических антител класса G не выявлены статистически значимые различия среди привитых и переболевших сотрудников. Необходимы дальнейшие исследования, наблюдение и контроль уровня антител для определения оптимального времени для проведения ревакцинации [29, 30] либо разработки программы иммунореабилитации перенесших COVID-19.
Финансирование: работа финансирована согласно бюджету НИР.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — С.А. Лепехова, В.В. Киреева; сбор и обработка материала — Г.Е. Григорьев, Л.Ю. Кукушкина; статистический анализ данных — С.А. Лепехова, Л.В. Коробейникова; написание текста — П.О. Иноземцев, Л.Н. Мансурова; редактирование — С.А. Лепехова.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.