В последние годы во всем мире наблюдается увеличение распространенности цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), снижающих качество жизни и приводящих к инвалидизации пациентов. ЦВЗ являются одной из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалидизации в Российской Федерации [1]. В стареющем мозге выявляются существенные изменения макро- и микроваскулярной системы — редукция плотности сети микрососудов, утрата части миоцитов, уменьшение диаметра сосудов, снижение способности поддерживать напряжение внутрисосудистого давления. Пониженная активность циркулирующих ростовых факторов приводит к сужению функционирующих сосудов, снижению цереброваскулярной реактивности, ухудшению транспорта кислорода.

Истончение сосудистой стенки сопровождается снижением экспрессии рецепторов таких нейротрофических и ростовых факторов, регуляторов роста, инверсии клеточных циклов и трансформации прогениторных клеток и снижением выживания клеточных систем, как bcl-2, APO-E, интерферон-γ, ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), интерлейкин-10, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и др. Структура мозга меняется в течение всей жизни. Потеря веса мозга в возрасте от 60 до 90 лет проявляется уменьшением гиппокампа на 35%, коры мозга — на 15% и белого вещества — на 25% в первую очередь в передней и теменной коре, таламусе, n. accumbens. Эти изменения сопровождаются редукцией синапсов, уменьшением протяженности миелинизированных аксонов. Глиальные клетки в стареющем мозге проявляют тенденцию к увеличению, которая ассоциирована с более выраженной иммунореактивностью астроцитов, что рассматривается как проявления нейронального воспаления, активации микроглии и нейродегенерации [2—6].

Изменения функционального статуса стареющего мозга заключаются в ухудшении контроля скорости реакций, затруднении исполнительных функций, снижении адаптивного потенциала. Одним из важных признаков старения является снижение пластичности мозга, что ведет к ограничению его активности, неадекватной реализации функций, ослаблению нейромодулирующего контроля. Комплекс возрастных изменений включает нарушения восприятия, памяти, познавательных навыков, моторного контроля, эмоциональной реактивности. Под влиянием заболеваний и стресса когнитивный дефект углубляется, достигая уровня умеренных когнитивных расстройств. Связанное с возрастом ухудшение памяти обусловлено дезинтеграцией функций гиппокампа и префронтальной коры. Нейробиологической основой этих процессов являются модификации ДНК, посттрансляционные изменения ядерных белков, аберрантные изменения транскрипции генов. Возможно как снижение нейрональных функций, так и компенсаторная их перестройка.

Особая роль в патогенезе возрастных изменений мозга и нейродегенеративных заболеваний принадлежит процессам, связанным с активностью нейронального Ca²⁺. Изменения уровня внутриклеточного Ca²⁺ вызывают каскад событий, влияющих на локальные и генерализованные процессы в нейронных сетях. Величина и длительность диффузии внутриклеточного Ca²⁺ являются регулятором синаптической пластичности — модуляции нейротрансмиттерной передачи, долговременной потенциации сигнала в нейроне, роста и ветвления дендритов. Такие Ca²⁺-зависимые процессы, как реакция на медиаторную гиперстимуляцию, индукция синаптической пластичности и др., существенно меняются с возрастом. Большинство исследователей констатируют преобладание этих процессов в гиппокампе. Старение и нейродегенерация связаны с дисфункцией кальциевого гомеостаза, повышением уровня внутриклеточного Ca²⁺ и могут служить маркером начала окислительного стресса (ОС), который приводит к гибели нейронов [2—6].

ОС — процесс образования супероксидов, приводящий к активации апоптоза и разрушению клеточного содержимого, включая ДНК. Возрастные дисфункциональные расстройства имеют в качестве одной из причин нарушение структуры митохондрий и прогрессирование ОС. Современные концепции развития возрастной патологии рассматривают две основные причины митохондриальной дисфункции: нарушение про- и антиоксидантных систем, следствием чего является чрезмерное образование активных форм кислорода и мутации митохондриальной ДНК. Анатомические и функциональные особенности головного мозга делают его уязвимым к действию активных форм кислорода. Эти молекулы резко увеличивают реактивность нейронов в отношении возбуждающих нейротрансмиттеров и запускают апоптоз. Результаты современных исследований показывают связь апоптоза с патогенезом нейродегенеративных заболеваний. В мозге больных болезнью Альцгеймера обнаружена активация белка Bax, каспазы-3, повышена фрагментация ДНК. Активация каспаз и расщепление ими белка амилоидного предшественника и тау-белка облегчают образование токсического бета-амилоида и формирование нейрофибриллярных сплетений [2—6].

Мозг представляет собой структуру, высокогетерогенную как в морфологическом, так и в биохимическом плане. Эта гетерогенность относится к наличию функционально специализированных зон и отделов мозга, размерам нейронов, числу дендритов, комплексности синаптических контактов, насыщенности глиальными клетками и т.д. Значительная часть нейронов имеет особую химическую специализацию в виде ацетилхолин-, ГАМК-, дофамин-, глутаматергической нейротрансмиссии. Допускается возможность образования нескольких нейротрансмиттеров в пределах одной нейрональной структуры. Разные структуры мозга по-разному реагируют на ишемические, химические, стрессовые факторы, но с общим исходом в нейродегенерацию. В условиях ишемии мозга и на ранних стадиях болезни Альцгеймера самыми уязвимыми являются клетки CA1 и CA4 зон гиппокампа, богатые глутаматергическими рецепторами. На развернутой стадии болезни Альцгеймера наибольшие изменения претерпевают нейроны энторинальной коры, гиппокампа, фронтальной коры и амигдалы. Следует также принимать во внимание состояние церебральной гемодинамики, особенно значимое при возрастных и дегенеративных процессах. Таким образом, можно выделить сосудистые, клеточные и внутриклеточные изменения структур головного мозга.

В основе патогенеза хронической ишемии головного мозга (ХИМ) можно выделить метаболический дисбаланс, который сопровождается снижением синтеза НАДН и АТФ и приводит к развитию дефицита энергии. Вследствие этого накапливаются кислые метаболиты, которые взаимодействуют с реактогенными участками биологических мембран — неполярными гидрофобными элементами двойного слоя амфифильных липидов, из-за чего возникает их пероксидация. Избыточная пероксидация сопровождается каскадной активацией свободнорадикальных процессов — перекисным окислением липидов (ПОЛ), чрезмерное накопление продуктов которого, сопровождающееся потреблением активности ферментов антиоксидантной защиты клеток — супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, приводит к ОС [2, 3]. ОС нарушает целостность мембран, их текучесть и транспорт веществ, необходимый для жизнеобеспечения клеток, а также действие сигнальных молекул, которые перестают взаимодействовать с мембранными рецепторами.

Клинические проявления ХИМ зависят от тяжести и распространенности процесса, включают: головокружение, астенический синдром, тревожно-депрессивные расстройства, когнитивные нарушения и очаговые неврологические симптомы [1]. Лечение больных с ХИМ включает антигипертензивную, антиагрегантную и гиполипидемическую терапию, назначение вазоактивных и противогипоксических препаратов, антиоксидантов [1]. Этоксидол (этилметилгидроксипиридина малат) — двухкомпонентный оригинальный отечественный препарат, эффективность которого изучена в экспериментальных и клинических исследованиях. Гидроксипиридин способствует увеличению активности собственной антиоксидантной системы (увеличивает концентрацию и активность ферментов, препятствующих ПОЛ), снижает повреждающее действие свободных радикалов и ПОЛ, уменьшает выраженность ОС у пациентов с ХИМ [5]. Этоксидол ограничивает постишемические нарушения церебральной гемодинамики, способствует активации адаптационных реакций церебральных сосудов в постишемическом периоде [6].

Малат является регулятором дикарбоновой части цикла Кребса. При прямом течении реакций цикла малат, накапливаясь в митохондриях, трансформируется в оксалоацетат, а при обратном течении запас малата переходит в фумарат и восстановленный ФАДН₂ и далее непосредственно в дыхательную цепь. Малат обеспечивает работу сукцината, оказывает прямое противогипоксическое действие. Маятникообразный механизм перехода реакций дикарбоновой части обеспечивается энергией Гиббса, что является важным аспектом действия Этоксидола. Малат также способен вызывать разгрузку гликолиза через пируват — малатный шунт, в результате которого экономится НАД⁺ и окисляется НАДФН в других реакциях цикла Кребса, за счет чего снижается O₂ долг клетки. Таким образом, два компонента в составе Этоксидола оказывают действие как минимум на два патохимических процесса, имеющих место при ХИМ: этилметилгидроксипиридин снижает пероксидацию мембран, а малат — гипоксию.

Этоксидол проявляет отчетливый антигипоксический эффект на моделях гипоксической, гипобарической, гемической гипоксии, лигировании трахеи у мышей [6], повышает парциальное давление O₂ в крови у пациентов [7]. Этоксидол уменьшает неврологический дефицит, что было показано при обследовании 50 пациентов с ЦВЗ и артериальной гипертензией, у которых отмечено улучшение когнитивных функций [8]. В другом исследовании (58 пациентов с ЦВЗ) установлено статистически значимое снижение выраженности когнитивных нарушений, астении, головокружения, нарушений равновесия, шума в ушах, а также наблюдалось клиническое улучшение и уменьшение тяжести состояния, повышение качества жизни пациентов, кроме этого, большинство пациентов и врачей оценили терапию как эффективную и безопасную и были удовлетворены ею [9].

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность Этоксидола у пациентов с ЦВЗ в условиях стационара и/или амбулаторной практики.

Материал и методы

Пострегистрационное неинтервенционное исследование проводилось на базе ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова и СПбСЗГМУ им. И.И. Мечникова в амбулаторных и стационарных условиях. Исследование проведено с целью получения дополнительных данных по оказываемым клиническим эффектам, а также оценки безопасности терапии препаратом Этоксидол, используемым в/в капельно или в/м (раствор) и перорально таблетки в течение 7 дней с последующим пероральным приемом (жевательные таблетки) в течение 53 дней у пациентов с ХИМ. В исследовании приняли участие 70 пациентов (24 (34,29%) мужчины, 46 (65,71%) женщин, средний возраст 62,84±6,54 года (от 50 до 74 лет), средняя масса тела 79,27±13,95 кг, индекс массы тела 28,23±5,12 (от 20,98 до 50,78)) с диагнозами «цереброваскулярная болезнь неуточненная» — 42% (n=30), «гипертензивная энцефалопатия» — 20% (n=14), «церебральный атеросклероз» — 31% (n=22), а также 5% (n=4) — с перенесенными ранее транзиторной ишемической атакой, гипертензивной энцефалопатией, инфарктом мозга.

Критерии включения: пациенты обоих полов в возрасте от 50 до 75 лет (включительно); один из следующих диагнозов ЦВЗ по МКБ-10: другие цереброваскулярные болезни (I67): церебральный атеросклероз (I67.2), прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия (I67.3), гипертензивная энцефалопатия (I67.4), другие уточненные поражения сосудов мозга (I67.8), цереброваскулярная болезнь неуточненная (I67.9); легкое когнитивное расстройство (F06.7); состояние после перенесенных острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК): преходящие (транзиторные) церебральные ишемические приступы (атаки) и родственные синдромы (G45.0—G45.9), сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях (G46.0—G46.8), инфаркт мозга (I63.0—I63.9), инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт (I64.); наличие неврологических жалоб, в том числе на нарушение равновесия, шум в ушах, нарушение когнитивных функций, в рамках астенического синдрома; наличие неврологического дефицита/нарушений, в том числе нарушений равновесия и движения, когнитивных нарушений и астении по результатам опроса пациента и объективного осмотра; наличие когнитивных нарушений, но отсутствие деменции (<26 баллов по Монреальской шкале когнитивных функций, MoCA), но >24 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE); наличие очагов лейкоареоза или «немых» инфарктов мозга, документированных по результатам МРТ, проведенной в течение последних 12 мес; подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: наличие противопоказаний, указанных в утвержденных инструкциях по применению лекарственных препаратов, используемых в исследовании; тяжелые/клинически выраженные в стадии декомпенсации соматические заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой, дыхательной системы, органов эндокринной системы и др.; ОНМК на момент начала исследования; прием средств с антиоксидантным, антигипоксантным, нейротропным, нейрометаболическим эффектами; зависимость от психоактивных веществ; значимые отклонения жизненно важных показателей; заболевание или прием препаратов, которые, по мнению врача, могут влиять на безопасность, переносимость и эффективность препарата Этоксидол; планируемая беременность и/или отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранным репродуктивным потенциалом.

Диагноз устанавливался на основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра, а также имеющихся данных нейровизуализации. В дизайн исследования входили 4 визита (визит 1 — скрининг и старт терапии Этоксидолом, визит 2 — 7-й день терапии, визит 3 — 30-й день, визит 4 — 60-й день). Во время визита 1 проводился сбор жалоб, анамнеза, регистрировались цифры артериального давления (АД), оценивались соматический и неврологический статусы. Во время визитов 1—4 (день 1—60) проводилась оценка клинических эффектов, нежелательных явлений (НЯ) и безопасность исследуемой терапии. Оценка клинического статуса и эффектов исследуемой терапии выполнялась с использованием валидированных шкал и опросников, применяемых в клинических исследованиях, а также интегральных оценок пациента и врача-исследователя. Для этого в исследовании оценивалась динамика следующих показателей: неврологических жалоб; общего и неврологического статуса по субъективной интегральной оценке врача-исследователя; нарушений равновесия по шкале равновесия Берга (Berg Balance Scale, BBS); шума в ушах по тесту расстройств при шуме в ушах (Tinnitus Handicap Inventory, THI); когнитивных нарушений по опроснику MoCA; астенических нарушений по шкале астении (Multidimensional fatigue inventory, MFI-20). Также оценивались: качество жизни пациентов (визуальная аналоговая шкала — EQ-VAS и опросник Европейской группы качества жизни — EuroQol EQ); изменение состояния пациентов по шкалам общего клинического впечатления врача о тяжести заболевания (Clinical Global Impression Severity of Illness Scale, CGI-S) и об улучшении (Clinical Global Impression of Improvement Scale, CGI-I); проводились общая оценка клинических эффектов терапии (шкала общего впечатления пациента об улучшении — Patient Global Impression of Improvement, PGI-I); оценка удовлетворенности пациента и врача-исследователя проводимой терапией основного неврологического заболевания (визуальная аналоговая шкала, ВАШ); оценка частоты и характера нежелательных явлений (НЯ) [10—18]. Все данные пациента фиксировались в индивидуальной регистрационной карте.

Всем пациентам проводилась терапия препаратом Этоксидол в/в капельно или в/м 200 мг 1 раз в день и перорально таблетки 200 мг в течение 7 дней, с последующим пероральным приемом таблеток в дозе 600 мг (2 таблетки 3 раза в сутки) в течение 53 дней. Во время приема исследуемого препарата пациенты получали сопутствующую антигипертензивную, антиагрегантную, гиполипидемическую терапию. Наблюдение за пациентом в рамках данного исследования проводилось исключительно в период лечения препаратом Этоксидол (60 дней), но не более 62 дней. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ проводился с помощью специализированного программного пакета R (версии не ниже 4.0.x с использованием специализированного программного обеспечения RStudio). Все статистические тесты в настоящем исследовании составляли 95% уровня значимости (пороговое значение p для подтверждения статистической значимости — 0,05).

Результаты

Во время терапии Этоксидолом зарегистрировано существенное уменьшение выраженности жалоб у пациентов (табл. 1).

Таблица 1. Динамика неврологических жалоб при терапии Этоксидолом, n (%)

Примечание. Отличия статистически значимы по сравнению с исходным уровнем: * — p=0,041; ** — p=0,004; *** — p<0,001.

Исходно жалобы на нарушение равновесия имелись у 90% (n=63), на шум в ушах — у 65,7% (n=46), на нарушение памяти и внимания — у 100% (n=70), жалобы в рамках астенического синдрома — у 100% (n=70) (см. табл. 1). На 7-й день выраженность симптомов оставалась неизменной. На 3-м визите на 17,4% уменьшилось число пациентов с жалобами на шум в ушах (p=0,041), при этом у 8 (из 46 исходно) пациентов шум исчез полностью, другие жалобы имели тенденцию к снижению. На 4-м визите по сравнению с первым отмечено достоверное уменьшение всех жалоб: так, число пациентов с нарушением равновесия снизилось на 23,8% (с 63 до 48 пациентов, p<0,001, у 22 отсутствовало нарушение равновесия), с шумом в ушах — на 26,1% (с 46 до 34 пациентов, p=0,004, у 36 отмечалось полное отсутствие шума), с нарушением когнитивных функций — на 21,4% (с 70 до 55 пациентов, p<0,001, у 15 жалобы отсутствовали), с астеническим синдромом — на 27,1% (с 70 до 51 пациента, p<0,001, у 19 астения отсутствовала). Другие жалобы в виде преходящей диспепсии наблюдались только у 1 пациента.

При оценке общего неврологического статуса врачом-исследователем на 1-м визите удовлетворительное состояние отмечалось у 57,1%, легкие нарушения — у 35,71% (n=25), умеренные — у 7,14% (n=5). К 60-му дню наблюдалось изменение статуса (стало больше пациентов с легкими и меньше — с умеренными нарушениями), так, удовлетворительное состояние установлено у 54,29% (n=38), легкие нарушения — у 41,43% (n=29), умеренные — у 1,4% (n=1), у 2,86% (n=2) данные не были зафиксированы. Исходно удовлетворительное общее состояние отмечалось у 57,1% (n=40), легкие нарушения — у 17,14% (n=12), умеренные — у 25,7% (n=18). На 4-м визите стало больше пациентов с легкими и меньше — с умеренными нарушениями, удовлетворительное состояние отмечалось у 54,3% (n=38), легкие нарушения — у 41,4% (n=29), умеренные — у 1,4% (n=1), у 2,9% (n=2) данные отсутствуют.

При терапии Этоксидолом зарегистрировано достоверное уменьшение выраженности неврологического дефицита (табл. 2). Статистически значимое снижение выраженности клинических проявлений, коррелирующее с положительной динамикой показателей по шкалам, отмечалось уже на 2-м визите с последующим сохранением положительной тенденции до конца курса лечения.

Таблица 2. Динамика показателей (по шкалам и опросникам) у пациентов на фоне терапии Этоксидолом

Значения по шкале BBS по сравнению с исходными на 2, 3 и 4-м визитах имели значимые положительные различия (p<0,001) и к 4-му визиту отличались от нормы лишь на 6% (см. табл. 2). Показатели по опроснику THI на 2, 3 и 4-м визитах имели значимые положительные различия по сравнению с исходными (p<0,001). На 3-м и 4-м визитах уменьшилась интенсивность шума в ушах (максимальный показатель и средняя выраженность соответственно на 31,6 и на 42,1% (с 76 до 44 баллов), (p<0,001). Значения по опроснику MoCA на 16,3% (p<0,001) превышали исходные, на 4-м визите среднее значение увеличилось и составило 26,74±1,97 балла (от 19 до 30 баллов), превышая исходное на 22,4% (p<0,001). К концу исследования 80% пациентов показали результаты в пределах нормальных значений.

Во время терапии уменьшилась выраженность астенического синдрома, значения по шкале MFI-20 на 2, 3 и 4-м визитах достоверно отличались от исходных на 8,6, 19,4 и 26,9% (p<0,001). Терапия Этоксидолом привела к достоверному (p<0,001) повышению качества жизни пациентов, которое оценивалось с помощью ВАШ, EuroQol EQ-5D и EQ-VAS. Уже на 2-м визите пациенты отмечали повышение качества жизни: зафиксировано увеличение показателей на 21,5% (p<0,001). Тенденция к улучшению продолжалась в течение всего периода лечения, и на 3-м и 4-м визитах увеличение составило 39,6 и 48,4% (p<0,001). Динамика значений по опроснику CGI-S свидетельствовала о достоверном снижении тяжести состояния по сравнению с исходным уровнем на 2, 3 и 4-м визитах соответственно на 8,8, 15,8 и 25,5% (p<0,001).

Изменения значений показателя по опроснику CGI-I на 3-м и 4-м визитах носили достоверный характер по сравнению с результатами, установленными на 2-м визите, улучшение составило 13,5 и 24,5% (p<0,001). Результаты оценки по опроснику PGI-I на 3-м и 4-м визитах также достоверно отличались от результатов, зарегистрированных на 2-м визите, улучшение составило 10,5 и 18,5% (p<0,001). Результаты оценки удовлетворенности пациента терапией на 4-м визите выросли на 10,8% по сравнению с результатами, зарегистрированными на 2-м визите (p<0,001). Аналогично показатели удовлетворенности врача-исследователя терапией на 4-м визите оказались на 12,9% выше по сравнению с результатами, зарегистрированными на 2-м визите (p<0,001).

При раздельном анализе влияния терапии Этоксидолом на динамику по субшкалам тестов MoCA оказалось, что исходно наиболее выраженное снижение имело место при оценке зрительно-конструктивных и исполнительных функций, при этом 78% испытуемых не понимали смысла задания «цифра—буква», а 80% — не смогли нарисовать часы (табл. 3). Страдали также: внимание — у 80% пациентов на 1-м визите значения составили 0 баллов, они не смогли повторить ряд цифр ни в прямом ни в обратном порядке; беглость речи — 75% больных на 1-м визите набрали 0 баллов, а также отсроченное воспроизведение — 30% пациентов получили 0 баллов, т.е. не смогли вспомнить ни одного слова. В процессе терапии к 3-му и достоверно к 4-му визиту средние результаты оценки зрительно-конструктивных и исполнительных функций возросли и составили 3,87±1,09 и 4,13±0,79 балла соответственно (p<0,001). Увечились значения по субшкале «внимание» — показатели наиболее пострадавшего повторения цифр достоверно возросли к 4-му визиту (p<0,001), 78% больных правильно повторяли цифры в прямом, а 48% — и в обратном порядке. Показатель беглости речи достоверно возрос к 4-му визиту, при этом более 11 слов называли 79% пациентов. Показатель отсроченного воспроизведения также достоверно улучшился и достиг к 4-му визиту среднего уровня 3,44±0,92 балла, при этом 30% пациентов вспомнили все 5 слов, а 76% — 4 слова (p<0,001).

Таблица 3. Динамика состояния когнитивных функций по показателям субшкал MoCA на фоне терапии Этоксидолом, баллы

Примечание. Отличия статистически значимы по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,001.

Полученные данные подтверждают результаты предыдущих исследований, в частности сведения о ноотропном действии Этоксидола, который начинает проявляться на 30-й день терапии и в полной мере раскрывается к 60-му дню. Данные результаты формируют алгоритм практического применения препарата Этоксидол по вышеописанной схеме для пациентов с ЦВЗ на госпитальном этапе, амбулаторном звене и в дневных стационарах.

В исследовании также проводился дополнительный анализ влияния терапии Этоксидолом на динамику астенического синдрома по субшкалам MFI-20. Исходно нарушенными оказались показатели, оцениваемые по субшкалам «общая астения» и «пониженная активность» (табл. 4).

Таблица 4. Динамика выраженности астенических нарушений по показателям субшкал шкалы MFI-20 на фоне терапии Этоксидолом, баллы

Примечание. Отличия статистически значимы по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,0583; ** — p<0,001; *** — p<0,023.

Все показатели астении имели тенденцию к снижению после проведенной терапии и достоверные отличия от исходного уровня на 3-м и 4-м визитах. Так, по показателю «общая астения» к концу проводимой терапии отмечено снижение на 30,6%, «пониженная активность» — на 29,8% и «физическая астения» и «психическая астения» — на 22,8 и 25,6% соответственно, также на 24,6% уменьшилось снижение мотивации. При этом 56% пациентов к концу терапии имели нормальные показатели по всем субшкалам и не предъявляли жалоб в рамках астенического синдрома. Данное актопротекторное действие препарата Этоксидол объясняется его антиоксидантным действием и особенно его действием на метаболический дисбаланс, который сопровождается снижением синтеза НАДН и АТФ, приводит к дефициту энергии и развитию астенического синдрома.

На протяжении всего периода исследования было выявлено одно НЯ — диспепсия, которая самостоятельно регрессировала на 3-й день приема препарата. Кроме этого, у 80% (n=56) отмечалось улучшение сна, однако у 15,7% (n=11) в первые дни перорального приема препарата имела место дневная сонливость, которая прошла к 7-му дню; 40% (n=28) с артериальной гипертензией отмечали уже к 7-му дню снижение систолического АД на 15—20 мм рт.ст. в утренние часы; 20% (n=14) — повышение толерантности к алкоголю; ¹/₄ мужчин и женщин — улучшение в сексуальной сфере.

Через 2—6 мес после окончания терапии 20 пациентов активно обратились к врачу с желанием повторить курс проводимой ранее терапии препаратом Этоксидол.

Заключение

В ходе проведенного лечения у пациентов с ЦВЗ наблюдалась хорошая переносимость препарата Этоксидол, было выявлено одно НЯ (диспепсия), не было зафиксировано отрицательных влияний на показатели гемодинамики и нежелательных лекарственных взаимодействий (базисная антигипертензивная, гипогликемическая, гиполипидемическая терапия и др.). Терапия Этоксидолом как препаратом, обладающим медиаторной активностью, достоверно способствовала нормализации сна и купированию астенического синдрома, повышению работоспособности, уменьшению выраженности всех проявлений астенического синдрома. У пациентов достоверно улучшались когнитивные функции, особенно внимание и отсроченное воспроизведение. В результате терапии Этоксидолом, двухкомпонентным оригинальным отечественным препаратом с комплексным механизмом действия, уже на 7—30-й день наблюдались: достоверная динамика в нормализации ходьбы, равновесия и движения, а также уменьшении шума в ушах, положительная динамика продолжала нарастать к концу лечения (60-й день). Назначение Этоксидола следует проводить по вышеописанной схеме: в/в капельно или в/м 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг (таблетки) перорально (400 мг/сут) в течение 7 дней (фаза насыщения терапевтическим эффектом), с последующим приемом перорально 600 мг/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) до 60 дней (фаза максимизации терапевтического эффекта). Согласно результатам настоящего исследования, указанные курсы необходимо проводить повторно, конкретные сроки повторения данной терапии необходимо уточнить в дальнейших исследованиях.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.