Введение

В мире наблюдается тенденция к росту числа онкологических заболеваний. Это объясняется увеличением продолжительности жизни и старением населения, экологическими и экономическими причинами, с одной стороны, появлением эффективных методов ранней диагностики — с другой. Полвека назад рак считался заболеванием старых людей, в последние годы он молодеет, что также способствует увеличению показателя заболеваемости и смертности.

В России распространенность злокачественных новообразований (ЗНО), по данным на 2019 г., ежегодно увеличивается на 1,5% [1]. За последние 5 лет она выросла на 11,9%. Смертность от онкологических заболеваний находится на 2-м месте после смертности от болезней системы кровообращения. В структуре смертности от рака онкологические заболевания системы пищеварения занимают одно из ведущих мест, составляя 29,3%. Доля онкологических заболеваний системы пищеварения у женщин ниже (23,1%) аналогичного показателя у мужчин (31,3%) [1].

К концу 2019 г. в специализированных учреждениях России онкологического профиля состояло на учете 3 928 338 пациентов (на конец 2018 г. — 3 762 218, +4,4%). Совокупный показатель распространенности составил 2676,6 на 100 тыс. населения [2].

По данным Всемирной организации здравоохранения, рак является одной из главных причин смертности в мире (почти на одном уровне с сердечно-сосудистыми заболеваниями). В мире в 2020 г. от онкологических заболеваний умерло порядка 10 млн человек.

По данным Минздрава России, в стране в 2021 г. было 3,7 млн больных онкологического профиля. Более чем у 556 тыс. россиян диагноз установлен впервые. Причем если пациенты, у которых обнаружили рак IV стадии, умирают в 86% случаев, то те, у кого выявили ЗНО на ранних стадиях, — только в 8—12%.

Цель исследования — выполнить сравнительную оценку региональных стандартизованных коэффициентов смертности (СКС) от ЗНО желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) за 2019—2021 гг.

Материал и методы

Использованы предоставленные по запросу ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России данные Росстата на основании Краткой номенклатуры причин смерти Росстата (КНПСР) о числе умерших по форме С51 «Смерти по полу и однолетним возрастным группам» и о среднегодовой численности населения по одногодичным возрастным группам по полу и возрасту по 82 регионам Российской Федерации (отдельно не анализировали показатели в автономных округах, входящих в состав субъекта Федерации).

СКС от ЗНО ЖКТ рассчитаны с использованием прямого метода стандартизации на основе Европейского стандарта на 100 тыс. населения (табл. 1). Расчеты выполняли с использованием разработанной в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России программы для ЭВМ «Расчет и анализ показателей смертности и потерянных лет жизни в результате преждевременной смертности в субъектах Российской Федерации» (свидетельство о государственной регистрации программ мы для ЭВМ от 30.09.16 №201666114). Сравнение средних показателей за 3 года выполнено с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Расчеты проводились с помощью программы SPSS (версия 26.0).

Результаты

Среднерегиональные значения СКС (на 100 тыс. населения) от всех ЗНО ЖКТ за период с 2019—2021 гг. статистически значимо не изменились: 63,52±12,61 на 100 тыс. населения в 2019 г., 61,89±11,85 в 2020 г. и 60,50±10,33 в 2021 г. (p=1,0 между 2019 и 2020 г. и между 2020 и 2021 г.). Однако между регионами отмечена значительная вариабельность СКС от ЗНО ЖКТ (табл. 1). Так, в 2019 г. максимальный СКС (95,24) от ЗНО ЖКТ превышал минимальный (22,27) в 4,3 раза. Такое же различие сохранялось и в 2020 г., и в 2021 г.

В табл. 1 представлены среднерегиональные величины СКС по 82 регионам от всех ЗНО ЖКТ 2019—2021 гг.

Динамика показателей СКС в регионах не была однонаправленной. Только в 6 регионах отмечено ежегодное увеличение СКС (в 2010 г. по сравнению с 2019 г. и в 20221 г. по сравнению с 2020 г.: Магаданская, Омская, Тюменская области, Пермский край, Республика Марий Эл, Чеченская Республика, Чувашская Республика). В 28 регионах наблюдалось ежегодное снижение СКС (Астраханская, Владимирская, Вологодская, Иркутская, Калужская, Костромская, Ленинградская, Новосибирская, Орловская, Рязанская, Саратовская, Сахалинская, Свердловская, Тверская, Ульяновская, Ярославская области, Красноярский край, Приморский край, Республика Башкортостан, Республика Бурятия, Республика Карелия, Республика Татарстан, Республика Хакасия, Кабардино-Балкарская Республика и Удмуртская Республика, Москва, Санкт-Петербург, Севастополь). В ряде регионов отмечена неустойчивая динамика. В 55 регионах Российской Федерации (табл. 1) с максимальными СКС от ЗНО ЖКТ в 2019 г. и в 2020—2021 гг. отмечено снижение показателей СКС. Увеличение показателей СКС в 2021 г. по сравнению с 2019 г. наблюдалось в 12 регионах. В Чеченской Республике рост СКС отмечен более чем в 2 раза — с 22,27 в 2019 г. до 50,96 в 2021 г. В Нижегородской, Новгородской, Смоленской областях, Республике Адыгея, Республике Мордовия показатели СКС сохраняются на одном уровне, а в Республике Дагестан в течение трех лет не превышают 36,54 на 100 тыс. населения.

Таблица 1. Стандартизованные коэффициенты смертности от всех злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта по 82 регионам в 2019—2021 гг.

В табл. 2 представлены средние (для 82 регионов Российской Федерации) СКС (на 100 тыс. населения) ЗНО ЖКТ в соответствии с наименованием учетных строк КНПСР.

Таблица 2. Среднерегиональные величины стандартизованных коэффициентов смертности от отдельных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (в соответствии с Краткой номенклатурой причин смерти Росстата)

Примечание. ЗНО — злокачественное новообразование.

В структуре смертности населения при онкологических заболеваниях органов пищеварения максимальные показатели СКС зарегистрированы при поражении желудка, ободочной кишки, поджелудочной железы, прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала.

Анализ структуры смертности при онкологических заболеваниях органов пищеварения показал, что наибольшие показатели СКС от ЗНО желудка в 2019 г. выявлены в 73 регионах.

Среди регионов с наиболее высокими показателями СКС от ЗНО желудка лидируют Республика Тыва (26,11), Сахалинская область (22,62), Республика Алтай (20,86), Республика Карелия (20,83), Владимирская область (20,48), Республика Бурятия (20,27), Чукотский автономный округ (20,14), Псковская область (20,06).

В 2019 г. наибольшие показатели СКС от ЗНО желудка выявлены в 73 регионах, ободочной кишки — в 58 районах, поджелудочной железы — в 23 районах, прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала — в 71 районе.

В 2020 г. по сравнению с 2019 г. прирост СКС от ЗНО желудка зарегистрирован в 22 регионах (Амурской, Брянской, Калининградской, Камчатской, Костромской, Курганской, Магаданской, Оренбургской, Рязанской, Смоленской, Тульской областях; Еврейской автономной области, Краснодарском крае; в Республике Алтай, Республике Ингушетия, Республике Марий Эл, Республике Мордовия, Республике Северная Осетия — Алания, Республике Татарстан, Республике Тыва, Республике Хакасия, Чеченской Республике). Наибольший прирост смертности был в Чеченской Республике (с 5,14 до 12,71), Республике Хакасия (с 15,58 до 20,07), Республике Тыва (с 26,11 до 28,12), Республике Ингушетия (с 4,61 до 6,14), в областях: Магаданской (с 14,96 до 16,79), Курганской (с 16,21 до 18,148), Камчатской (с 12,78 до 16,32), Калининградской (с 13,99 до 17,12), в Еврейской автономной области (с 17,83 до 19,742). На фоне увеличения смертности в 7 регионах было снижение СКС — это Чукотский автономный округ (с 20,14 до 5,76), области: Сахалинская (с 22,62 до 15,28), Ленинградская (с 14,36 до 11,84), Ивановская (с 18,10 до 15,30), Приморский край (с 17,27 до 14,85), Карачаево-Черкесская Республика (с 9,13 до 6,56), Кабардино-Балкарская Республика (с 9,09 до 6,71).

В 2021 г. по сравнению с 2019 и 2020 г. прирост СКС был в 6 регионах — Воронежской (10,78—10,56—11,32), Магаданской (14,96—16,79—17,11), Нижегородской областях (14,45—13,24—15,59), Краснодарском крае (8,99—9,66—9,83), в Республике Коми (16,70—16,89—17,43), Республике Мордовия (9,98—10,70—11,85). Отмечено увеличение по сравнению с 2020 г., но снижение по сравнению с 2019 г. в Удмуртской Республике (14,92—13,31—14,78) и Хабаровском крае (15,12—14,37—15,06). А снижение СКС по сравнению с 2019 г. и увеличение по сравнению с 2020 г. было в 7 регионах: Волгоградской (12,97—10,39—11,38), Ленинградской (14,36—11,84—13,29), Липецкой (12,82—10,99—11,32), Новосибирской (15,45—13,92—14,17), Челябинской областях (17,12—13,76—15,21), Карачаево-Черкесской Республике (9,13—6,56—8,85), Чукотском автономном округе (20,14—5,76—16,75).

В 2019 г. от ЗНО ободочной кишки очень высокие СКС отмечены в Севастополе (18,89), Костромской (16,67), Сахалинской областях (16,14), Санкт-Петербурге (15,88), Новосибирской (15,61), Свердловской (15,27), Ярославской областях (15,21), Удмуртской Республике (15,18), Республике Коми (15,16), Мурманской (14,97), Челябинской областях (14,88), Пермском крае (14,69), Республике Карелия (14,58), Кемеровской (14,34), Магаданской (14,19) и Оренбургской (14,05) областях.

В 2020 г. в 29 районах отмечалось снижение смертности при данном заболевании. Значительно снизились СКС в Севастополе (с 18,89 до 15,78), Республике Хакасия (с 12,40 до 9,99), Республике Карелия (с 14,58 до 10,92), Карачаево-Черкесской Республике (с 8,43 до 5,19), Кабардино-Балкарской Республике (с 7,11 до 5,94); Оренбургской (с 14,05 до 11,43), Новосибирской (с 15,61 до 13,81), Костромской (с 16,67 до 14,63), Воронежской (с 9,09 до 7,76), Ивановской (с 13,40 до 10,78) областях, Еврейской автономной области (с 12,45 до 4,90). А в 27 районах была высокая смертность, но наибольшее увеличение СКС отмечено в Республике Тыва (с 2,67 до 8,87), Республике Калмыкия (с 7,74 до 10,64), областях Мурманской (с 14,97 до 16,55) и Брянской (с 10,32 до 14,24).

В 2021 г. по сравнению с предыдущими годами увеличились СКС в 11 регионах — Алтайском крае (10,57—10,83—11,45), областях Амурской (11,25—11,90—12,38), Волгоградской (10,60—10,03—12,28), Курганской (11,68—11,66—12,97), Липецкой (8,26—9,14—10,41), Магаданской (14,19—9,00—20,92), Смоленской (9,92—11,99—11,81), Тюменской (10,43—10,99—11,99), в Республике Дагестан (5,49—6,56—7,17), Республике Ингушетия (2,46—3,70—4,29), Ставропольском крае (8,69—10,59—11,04). Значительно снизились СКС в 4 регионах: Чукотском автономном округе (13,29—11,23—3,21), Севастополе (18,89—15,78—4,78), Сахалинской (16,14—16,19—13,90) и Астраханской (13,17—12,16—10,71) областях.

По сравнению с 2020 г. снижение СКС было в Республике Тыва (8,87—3,65) и Мурманской области (16,55—14,65), а увеличение в Еврейской автономной области (4,90—8,14).

В 2019 г. по уровню СКС при ЗНО поджелудочной железы из 82 регионов лидируют следующие: Сахалинская (15,87096), Амурская (15,24) области, Еврейская автономная область (15,04), Краснодарский край (14,15), Магаданская (13,89), Иркутская (13,82), Орловская (13,78) области, Севастополь (13,73), Республика Хакасия (13,73), Приморский край (13,07), Архангельская (12,87), Новосибирская (12,77), Владимирская области (12,63), Санкт-Петербург (12,55), Мурманская область (12,52), Республика Тыва (12,42), Кемеровская область (12,23).

В 2020 г. увеличились СКС от ЗНО поджелудочной железы в 27 регионах: Белгородской (8,36, 7,60), Брянской (11,09, 10,11), Волгоградской (10,20, 9,84), Калининградской (11,14, 10,86), Камчатской (12,15, 9,46), Курской (11,20, 9,99), Магаданской (15,36, 13,89), Мурманской (13,67, 12,52), Новосибирской (13,19, 12,77), Оренбургской (11,26, 10,32), Самарской (9,04, 8,52), Тамбовской (7,09, 6,70), Томской (12,53, 11,95), Тульской (13,03, 10,12), Тюменской (9,12, 8,05) Ульяновской (12,16, 10,25) областях, Краснодарском крае (9,19, 8,32), Пермском крае (11,38, 10,20), Ставропольском крае (8,34, 7,82); Республике Калмыкия (12,12, 10,41), Республике Крым (11,17, 8,85), Республике Марий Эл (6,83, 5,31), Республике Хакасия (14,27, 13,73), Удмуртской Республике (9,38, 8,73), Чеченской Республике (7,51, 3,42), Чувашской Республике (8,31, 6,09); Санкт-Петербурге (13,23, 12,55).

В 2021 г. СКС увеличились по сравнению с 2019 и 2020 г. в 7 регионах: Хабаровском (11,10—11,95—12,14), Краснодарском (8,32—9,19 9,77), Забайкальском крае (10,50—10,96—12,97); Томской (11,95—12,53—13,08), Оренбургской (10,32—11,26—12,9), Омской (9,89—9,80—10,16), Брянской (10,11—11,09—11,63) областях.

А в 2021 г. по сравнению с 2020 г. СКС увеличились в 20 регионах, среди которых лидировали: Еврейская автономная область (7,16, 14,33), Республика Тыва (12,20, 16,20), Рязанская область (7,82, 10,04), Севастополь (9,82, 11,43), Красноярский край (11,95, 13,54), Курганская (8,54, 10,18), Нижегородская (8,96, 10,88) области, Республика Адыгея (7,71, 9,28).

В 2019 г. высокие показатели СКС по ЗНО прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала были в 71 регионе, из них на первом месте находились Республика Коми (13,07), Республика Хакасия (12,55), Республика Алтай (12,41), Псковская (11,67), Свердловская (10,93), Челябинская (10,89), Орловская (10,88) области, Удмуртская Республика (10,84), Тульская (10,69), Иркутская (10,66) области, Чукотский автономный округ (10,65), Сахалинская (10,38), Вологодская (10,29) области, Пермский край (10,20) и Хабаровский край (10,01).

В 2020 г. СКС от ЗНО прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала в Чувашской Республике была самая низкая, а в 2020 и 2021 г. она резко увеличилась (2,91—5,41—5,55). Прирост СКС был в 7 регионах: это Еврейская автономная область (5,26—7,86—9,57), Кемеровская (9,30—10,10—10,07) и Мурманская (9,84—12,16—12,03) области, Карачаево-Черкесская Республика (4,75—4,67—5,07), Республика Калмыкия (6,26—7,12—7,72), Республика Марий Эл (6,44—7,81—8,08), Республика Северная Осетия — Алания (4,20—5,72—5,77). Сравнивая 2020 г. с 2019 и 2021 г., следует отметить увеличение СКС в 10 регионах: в Амурской (7,70—10,96—8,33), Архангельской (9,00—10,13—9,63), Брянской (8,15—10,44—9,77), Кировской (9,26—11,04—8,91), Курганской (8,50—9,52—9,95), Магаданской (5,45—8,79—7,34), Новосибирской (9,90—10,32—9,91, Оренбургской (8,28—10,70—9,94), Тверской (7,92—10,02—8,39) областях и в Республике Крым (9,55—10,13—8,51). А в 2021 г. по сравнению с 2019 и 2020 г. увеличение СКС было только в 4 регионах: в Курской (9,12—8,23—10,34), Омской (8,62—8,30—9,42), Тюменской областях (7,42—6,75—8,09) и в Республике Адыгея (7,41—5,41—10,03). Низкие показатели смертности за 3 года были в 3 регионах: Республике Ингушетия (4,37—1,65—3,56), Республике Тыва (7,03—4,21—7,82) и Чукотском автономном округе (10,65—4,08—12,06). В 2019 г. СКС в Чувашской Республике была самая низкая, однако в 2020 и 2021 г. она резко увеличилась (2,91—5,41—5,55).

Как видно из табл. 3, только для части локализаций ЗНО ЖКТ выявлена корреляционная связь средней силы между среднерегиональными СКС.

Таблица 3. Корреляционная связь между среднерегиональными стандартизованными коэффициентами смертности от злокачественных новообразований разных локализаций

Обсуждение

В России борьба с онкологическими заболеваниями является одним из приоритетов государственной политики в сфере здравоохранения. Поэтому в рамках национального проекта «Здравоохранение» с 2019 г. реализуется отдельный Федеральный проект «Борьба с онкологическими заболеваниями», цель которого — снижение уровня смертности от онкологических заболеваний [3].

Самые распространенные виды ЗНО ЖКТ в настоящее время — рак желудка, толстой и прямой кишки, ободочной кишки, поджелудочной железы. Рак желудка в течение многих лет занимал первое место в структуре злокачественных заболеваний. В последние десятилетия заболеваемость и смертность от рака желудка снижается, прежде всего в экономически развитых странах. Подобная тенденция в большей степени обусловлена изменением характера питания в этих странах, в меньшей степени успехами в своевременной диагностике заболевания и совершенствованием методов лечения.

Определенные успехи достигнуты в изучении вопросов канцерогенеза, предопухолевых заболеваний и состояний слизистой желудка. Активно исследуется роль Helicobacter pylori в возникновении ЗНО ЖКТ. В подходах к лечению рака желудка также происходят определенные изменения. Но, как и раньше, основным методом лечения этого заболевания остается хирургический. У больных с распространенными формами опухолевого процесса разрабатывают методы комплексного лечения.

К сожалению, у большинства первично выявленных больных диагностируют распространенные формы опухолевого процесса, что предопределяет неудовлетворенность результатами лечения. При этом поздняя диагностика бывает обусловлена не только бессимптомным или малосимптомным течением заболевания, но и диагностическими ошибками, недооценкой имеющихся у больного изменений.

В целом колоректальный рак занимает третье место в мире по заболеваемости и второе по смертности. Уровень заболеваемости приблизительно в 4 раза выше в развитых странах, чем в странах с переходной экономикой (37,5 и 11,3 на 100 тыс. населения соответственно) [4—6].

Данные последних лет свидетельствуют о росте заболеваемости колоректальным раком, особенно в более раннем возрасте, чем прежде. Эта тенденция наблюдается в различных европейских странах, США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии [7].

К факторам риска относятся не только диетические привычки, курение, употребление большого количества алкоголя, но и хронические воспалительные заболевания кишечника, полипы толстой кишки, наследственные заболевания, такие как семейный аденоматоз, наследственный неполипозный рак.

Риск развития колоректального рака намного выше у мужчин по сравнению с таковым у женщин. В любом возрасте и в каждой стране риск развития колоректального рака у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин. Кроме того, по сравнению с мужчинами, у женщин чаще выявляется рак толстой кишки правосторонней локализации, который имеет более агрессивный фенотип по сравнению с левосторонним раком толстой кишки [8, 9]. Основным фактором риска развития колоректального рака является возраст: после пятого десятилетия жизни риск развития данного заболевания заметно повышается, в то время как возникновение колоректального рака в возрасте до 50 лет является редким (за исключением наследственного рака) [10].

По данным Минздрава России за 2018 г., самый высокий показатель летальности (частота смертей среди всех пациентов) в 2018 г. зафиксирован при раке поджелудочной железы — 39,9%. Уровень заболеваемости и смертности при раке поджелудочной железы практически одинаковы, что, прежде всего, отражает отсутствие прижизненной диагностики предопухолевых заболеваний поджелудочной железы и, как следствие, отсутствие мер первичной профилактики рака, а также низкую эффективность лечения заболевших. Среди злокачественных опухолей поджелудочной железы преобладают аденокарциномы (90%), островковые раки встречаются редко. Установленными факторами риска для панкреатического рака являются курение, ожирение и сахарный диабет (СД) [11, 12]. В 2021 г. S. Venturi сообщил, что поджелудочная железа способна поглощать в больших количествах радиоактивный цезий (Cs-134 и Cs-137), вызывающий хронический панкреатит и, вероятно, рак поджелудочной железы с повреждением островков поджелудочной железы, вызывая диабет типа 3c (панкреатогенный) [13].

Полученные результаты выявляют значительные различия в уровнях СКС между регионами. В одних субъектах Российской Федерации произошло значительное снижение СКС от рака желудка в Мурманской (18,96—13,04), Псковской (20,06—15,25), Сахалинской (22,62—17,29) областях; поджелудочной железы — в Орловской области (13,78—9,77), Чукотском автономном округе (7,98—3,55); ЗНО ободочной кишки — в Еврейской автономной области (12,45—8,14), Севастополе (18,89—14,78), Республике Хакасия (12,40—8,91) и Чукотском автономном округе (13,29—3,21); ЗНО прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала в областях — Камчатской (9,16—6,69), Костромской (9,59—6,93), Орловской (10,88—7,67), в Республике Алтай (12,41—8,66), Хабаровском крае (10,01—7,73).

В то же время отмечается и значительное увеличение смертности от рака желудка в Магаданской области (14,96—17,11), поджелудочной железы — в Республике Тыва (12,42—16,20) и Чеченской Республике (3,42—7,47), ЗНО ободочной кишки в Магаданской области (14,19—20,92), Республике Ингушетия (2,46—4,29) и Чеченской Республике (4,47—10,03), ЗНО прямой кишки, ректосигмоидного соединения, заднего прохода и анального канала — в Мурманской области (9,84—12,03), Республике Адыгея (7,411—10,03) и Чеченской Республике (2,91—5,55).

Наличие корреляционной связи средней силы между среднерегиональными СКС только для некоторых локализаций ЗНО ЖКТ может свидетельствовать о влиянии многих факторов, как объективного характера (повышенный региональный риск развития ЗНО отдельных локализаций, качество оказания медицинской помощи), так и субъективного характера (особенности кодирования случаев смерти на фоне мультиморбидной патологии, стремления к снижению целевых показателей за счет изменения подходов к кодированию). Выявленные особенности нуждаются в дальнейшем изучении.

Снижение заболеваемости может быть и «техническим», по причине меньшей частоты выявления онкозаболеваний в первичном звене. Как сказал председатель Координационного Совета МОД «Движение против рака» и Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Минздраве России Николай Дронов: «Такое снижение настораживает, поскольку рост статистики по онкозаболеваниям в прежние почти 20 лет напрямую был связан с увеличением их выявляемости». Для совершенствования качества оказания медицинской помощи в районах с высоким СКС необходимо регулярно проводить анализ сложившейся демографической ситуации, анализировать допущенные ошибки и на основе проведенного анализа вырабатывать организационные решения, направленные на оптимизацию оказания медицинской помощи.

Выводы

В исследовании выявлена значительная вариабельность региональных стандартизованных коэффициентов смертности от злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, примерно в каждом третьем регионе продемонстрировано ежегодное снижение показателей. В большинстве регионов отмечена неустойчивая динамика. Только для некоторых локализаций злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта выявлена корреляционная связь средней силы между среднерегиональными стандартизованными коэффициентами смертности.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Т.Е. Афанасенкова, И.В. Самородская, О.Ш. Ойноткинова, Е.Л. Никонов

Сбор и обработка материала — Т.Е. Афанасенкова, И.В. Самородская

Статистический анализ данных — Т.Е. Афанасенкова, И.В. Самородская

Написание текста — Т.Е. Афанасенкова, И.В. Самородская

Редактирование — О.Ш. Ойноткинова, Е.Л. Никонов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Authors contribution:

Study design and concept — T.E. Afanasenkova, I. V. Samorodskaya, O.Sh.Oynotkinova, E.L.Nikonov

Data collection and processing — T.E. Afanasenkova, I. V. Samorodskaya

Statistical analysis — T.E. Afanasenkova, I. V. Samorodskaya

Text writing — T.E. Afanasenkova, I. V. Samorodskaya

Editing — O.Sh.Oynotkinova, E.L.Nikonov