Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Счастливцев И.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Лобастов К.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Цаплин С.Н.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
ФГБУ «Клиническая больница №1» Управления делами Президента РФ

Бурлов Н.Н.

ГБУЗ Свердловской области «Городская больница ЗАТО Свободный»

Кузнецов М.С.

ООО «ВИТАКОР» Консалтинг

Журавлев С.В.

ФГБУ «Клиническая больница №1» Управления делами Президента РФ

Родоман Г.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Положительная предсказательная способность шкалы Wells в диагностике тромбоза глубоких вен нижних конечностей: результаты байесовского анализа

Авторы:

Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Бурлов Н.Н., Кузнецов М.С., Журавлев С.В., Родоман Г.В.

Подробнее об авторах

Журнал: Флебология. 2024;18(4): 274‑282

Просмотров: 170

Загрузок: 17


Как цитировать:

Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Цаплин С.Н., Бурлов Н.Н., Кузнецов М.С., Журавлев С.В., Родоман Г.В. Положительная предсказательная способность шкалы Wells в диагностике тромбоза глубоких вен нижних конечностей: результаты байесовского анализа. Флебология. 2024;18(4):274‑282.
Schastlivtsev IV, Lobastov KV, Tsaplin SN, Burlov NN, Kuznetsov MS, Zhuravlev SV, Rodoman GV. Positive Predictive Value of the Wells Score in Diagnosis of Deep Vein Thrombosis: Results of Bayesian Analysis. Journal of Venous Disorders. 2024;18(4):274‑282. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/flebo202418041274

Рекомендуем статьи по данной теме:
Эм­бо­ли­чес­кая ок­клю­зия ле­гоч­но­го ство­ла про­тя­жен­ны­ми фло­ти­ру­ющи­ми тром­ба­ми как на­ибо­лее тя­же­лое ве­ноз­ное тром­бо­эм­бо­ли­чес­кое ос­лож­не­ние. Фле­бо­ло­гия. 2024;(1):14-25
Осо­бен­нос­ти лим­фа­ти­чес­ко­го от­то­ка и кор­рек­ции его на­ру­ше­ний у па­ци­ен­тов с ос­тры­ми и хро­ни­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями вен ниж­них ко­неч­нос­тей. Фле­бо­ло­гия. 2024;(1):26-31
Эм­бо­ло­опас­ные тром­бо­зы: су­щес­тву­ет ли та­кая проб­ле­ма?. Фле­бо­ло­гия. 2024;(1):38-47
Рас­ши­ре­ние воз­мож­нос­тей про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния тром­бо­ти­чес­ких ос­лож­не­ний у па­ци­ен­тов с он­ко­ло­ги­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями. Фле­бо­ло­гия. 2024;(1):54-63
Эн­до­вас­ку­ляр­ные вме­ша­тельства при подвздош­но-бед­рен­ном ве­ноз­ном тром­бо­зе. Фле­бо­ло­гия. 2024;(1):64-71
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность раз­ных ре­жи­мов ан­ти­ко­агу­лян­тной те­ра­пии тром­бо­за глу­бо­ких вен ниж­них ко­неч­нос­тей в ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):89-99
Ве­ноз­ные тром­бо­эм­бо­ли­чес­кие ос­лож­не­ния у жен­щин с хро­ни­чес­ки­ми за­бо­ле­ва­ни­ями вен ниж­них ко­неч­нос­тей, по­лу­ча­ющих пря­мые ораль­ные ан­ти­ко­агу­лян­ты по по­во­ду фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий. Фле­бо­ло­гия. 2024;(2):106-114
Вы­бор оп­ти­маль­но­го ре­ше­ния в про­фи­лак­ти­ке ВТЭО у он­ко­хи­рур­ги­чес­ких па­ци­ен­тов со сни­жен­ной фун­кци­ей по­чек. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2024;(1):119-126
Кли­ни­чес­кие пре­дик­то­ры пов­тор­ных прог­ноз-оп­ре­де­ля­ющих со­бы­тий у боль­ных фиб­рил­ля­ци­ей пред­сер­дий, по­лу­ча­ющих ан­ти­ко­агу­лян­ты (по дан­ным двад­ца­ти­лет­не­го наб­лю­де­ния в рам­ках РЕГис­тра дли­тель­ной Ан­тит­ром­бо­ти­чес­кой ТерАпии [РЕГАТА-2]). Кар­ди­оло­ги­чес­кий вес­тник. 2024;(1):64-72
Уро­вень мар­ке­ров апоп­то­за тром­бо­ци­тов при ан­ти­ко­агу­лян­тной те­ра­пии на фо­не ин­фек­ции COVID-19. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(2):194-203

Введение

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) — распространенное заболевание с частотой развития 0,5—1,2 случая на 1000 населения в год [1—4]. Опасные для жизни и социально значимые осложнения ТГВ включают тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) и посттромботическую болезнь нижних конечностей. Актуальные рекомендации на протяжении ряда лет постулируют раннее начало антикоагулянтной терапии у пациентов с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) [5—7]. Они основаны на данных о снижении общей смертности и частоты рецидива ВТЭО на фоне адекватной по характеру и длительности антикоагулянтной терапии [8—10].

Проблема ранней диагностики упирается в низкую специфичность симптомов ТГВ. Согласно современным рекомендациям, основным методом верификации венозного тромбоза является ультразвуковое ангиосканирование (УЗАС) [7, 11]. Однако существуют многочисленные объективные организационные, технические и экономические сложности, не позволяющие в кратчайшие сроки выполнить исследование всем пациентам с подозрением на тромбоз [12—17].

Одним из инструментов объективизации клинической диагностики ВТЭО являются шкалы клинической (предтестовой) вероятности, способные оценить шанс наличия патологического процесса до момента его инструментальной верификации. Они представляют собой набор наиболее распространенных и относительно специфичных факторов риска и симптомов заболевания, наличие которых позволяет разделить пациентов на 2 или 3 группы (2- или 3-уровневая стратификация) в соответствии с вероятностью подтверждения диагноза, что лежит в основе выбора оптимального диагностического алгоритма. Для ТГВ наиболее известной и валидированной является шкала Wells, разработанная с целью исключения заболевания без проведения дополнительной инструментальной визуализации венозного русла. В сочетании с тестом на D-димер шкала Wells демонстрирует высокую отрицательную прогностическую ценность [18, 19]. В то же время такой подход не позволяет подтвердить наличие тромбоза ввиду низкой специфичности теста на D-димер [19, 20].

Таким образом, вопрос обоснованного начала антикоагулянтной терапии при подозрении на ТГВ до момента его инструментального подтверждения остается открытым. Диагностическая точность шкалы Wells была изучена преимущественно в популяциях с низкой частотой ТГВ, тогда как положительная прогностическая ценность при высокой распространенности заболевания не оценена. Современные методы статистического моделирования, в частности с использованием байесовского анализа, позволяют прогнозировать точность методов диагностики на основании априорной распространенности заболевания. Такой подход позволяет предсказывать положительную прогностическую способность шкалы Wells в популяциях с высокой распространенностью ТГВ.

Цель исследования — оценить предсказательную способность шкалы Wells для диагностики ТГВ нижних конечностей в зависимости от его распространенности в популяции.

Материал и методы

Для достижения указанной цели был проведен ретроспективный анализ проспективно собранных данных всех пациентов, направленных на госпитализацию с подозрением на ТГВ в Клиническую больницу №1 Управления делами Президента РФ в период с 2012 по 2018 г. При поступлении в стационар всем больным проводили оценку предтестовой вероятности наличия ТГВ с помощью шкалы Wells с последующей верификацией диагноза (посттестовая вероятность или распространенность ТГВ) с помощью УЗАС.

В исследовании использовали шкалу Wells в модификации 2003 г. [19]. Она включает в себя 9 клинических факторов риска и симптомов, каждый из которых оценивается в 1 положительный балл: активный рак (6 мес с момента диагностики и/или начала лечения); параличи, парезы или гипсовая иммобилизация нижних конечностей; постельный режим более 3 дней или большая операция в течение предшествующих 12 нед; локальная болезненность при пальпации по ходу глубоких вен; отек всей нижней конечности; отек голени >3 см по сравнению со здоровой ногой (измеряется на 10 см ниже бугристости большеберцовой кости); отек с ямкой на больной ноге; расширенные, но не варикозно, поверхностные вены, ранее перенесенный ТГВ. При наличии альтернативного диагноза из общей суммы вычитаются 2 балла. На основании итоговой суммы баллов пациентов разделили на 2 группы (2-уровневая оценка): ТГВ маловероятен (низкая вероятность) при наличии 1 балла и менее и ТГВ вероятен (высокая вероятность) при наличии 2 баллов и более.

В соответствии с классическим алгоритмом применения шкалы Wells у всех больных с низкой вероятностью ТГВ дополнительно определяли уровень D-димера при поступлении в стационар. При высокой клинической вероятности или низкой клинической вероятности, но повышении D-димера начинали введение лечебных доз парентеральных антикоагулянтов (нефракционированного или низкомолекулярного гепарина) до верификации ТГВ. Выполняли ультразвуковое исследование (УЗИ) в течение 6 ч после поступления пациента для окончательного подтверждения тромбоза. При этом в обязательном порядке осматривали все поверхностные и глубокие вены обеих нижних конечностей, включая мышечные вены голени и подвздошные вены.

На рубеже 2013—2014 гг. авторами было начато внедрение образовательной программы по повышению осведомленности врачей, направляющих пациентов в стационар, о методах диагностики и лечения ВТЭО. Одной из целей программы было снижение числа пациентов, необоснованно направляемых на госпитализацию с подозрением на ТГВ нижних конечностей. Таким образом, весь период анализа включал два временных интервала, которые соответствовали низкой (2012—2013 гг.) и более высокой (2014—2018 гг.) распространенности ТГВ в исследуемой популяции.

Статистический анализ. Данные представлены в виде средних величин со стандартными отклонениями или процентов. Сравнение абсолютных величин выполнено с помощью t-теста, относительных — с помощью точного теста Фишера. Диагностическая ценность была рассчитана для 2 баллов и более по шкале Wells (с оценкой предтестовой вероятности — распространенности по имеющимся данным) в отношении подтвержденного с помощью УЗАС ТГВ и включала: чувствительность, специфичность, положительную и отрицательную прогностическую ценность, положительное (LR+) и отрицательное (LR−) отношение правдоподобия. На основании данных литературы [21], априорные значения чувствительности и специфичности шкалы Wells (67 и 90% соответственно) были использованы для моделирования β-распределений (α1=12, β1=6; α2=47, β2=5). Затем после 10 000 итераций LR+ и LR− были рассчитаны апостериорные распределения значений положительной (PPV) и отрицательной (NPV) посттестовой вероятности для каждого уровня распространенности ТГВ в популяции (от 1 до 99%), а также определен 89% байесовский доверительный интервал (БДИ) для каждого из значений. Статистическая обработка данных выполнена в программном обеспечении R с открытым исходным кодом версии 4.2.2 (The R Foundation, https://www.R-project.org) с пакетами «tidyverse», «epiR», «gt», «ggplot2», «tidybayes», «ggdist».

Результаты

С 2012 по 2018 г. в клинику поступили 867 пациентов с подозрением на ТГВ: 425 (49%) мужчин и 442 (51%) женщины в возрасте от 19 лет до 101 года (в среднем 62,4±16,3 года). Среди них 467 (53,9%)больных имели 2 балла и более по шкале Wells (высокая предтестовая вероятность), а ТГВ был подтвержден в 462 (53,3%) случаях (табл. 1). Распространенность оцененных клинических факторов риска и симптомов представлена в табл. 2. Пациенты с подтвержденным ТГВ имели значимо более высокий средний балл по шкале Wells (2,6±1,0 балла против 0,8±0,7 балла; p<0,001), у них чаще отмечали наличие высокой предтестовой вероятности (92,9% против 7,1%; p<0,001). Таким образом, диагностическая точность шкалы Wells в общей популяции пациентов с распространенностью ТГВ на уровне 53,3% оказалась высокой. При этом чувствительность достигала 92,86%, а специфичность — 90,62% (табл. 3).

Таблица 1. Распространенность тромбоза глубоких вен у пациентов в соответствии с баллами по шкале Wells

Год

Пациенты без ТГВ (n)

Пациенты с ТГВ (n)

Распространенность ТГВ (%)

всего

W≤1

W≥2

всего

W≤1

W≥2

2012—2013

211

193

18

115

9

106

35,3

2014—2018

194

174

20

347

24

323

64,1

Всего, 2012—2018

405

367

38

462

33

429

53,3

Таблица 2. Распространенность основных факторов риска и симптомов тромбоза глубоких вен в соответствии со шкалой Wells

Фактор риска или симптом, абс. (%)

ТГВ есть

n=462

ТГВ нет

n=405

p

Активный рак (6 мес с момента диагностики и/или начала лечения)

39 (8,4)

6 (1,5)

<0,001

Параличи, парезы, или гипсовая иммобилизация нижних конечностей

34 (7,4)

15 (3,7)

0,026

Постельный режим более 3 дней или большая операция в течение предшествующих 12 нед

62 (13,4)

23 (5,7)

<0,001

Локальная болезненность при пальпации по ходу глубоких вен

371 (80,3)

238 (58,8)

<0,001

Отек всей нижней конечности

138 (29,9)

13 (3,2)

<0,001

Отек голени >3 см по сравнению со здоровой ногой (измеряется на 10 см ниже бугристости большеберцовой кости)

219 (47,4)

35 (8,6)

<0,001

Отек с ямкой на больной ноге

315 (68,2)

140 (34,6)

<0,001

Расширенные неварикозные поверхностные вены

94 (20,3)

8 (2,0)

<0,001

Ранее перенесенный ТГВ

36 (7,8)

18 (4,4)

0,05

Наличие альтернативного диагноза

52 (11,3)

85 (21,0)

<0,001

Таблица 3. Диагностическая точность 2 балла и более по шкале Wells в отношении верификации тромбоза глубоких вен

Параметр

Значение

95% ДИ

Распространенность, %

53,29

49,90—56,65

Чувствительность, %

92,86

90,11—95,03

Специфичность, %

90,62

87,35—93,27

Положительная предсказательная способность, %

91,86

89,00—94,18

Отрицательная предсказательная способность, %

91,75

88,61—94,25

Положительное отношение правдоподобия

9,897

7,304—13,41

Отрицательное отношение правдоподобия

0,079

0,057—0,11

Начальная лечебная доза парентеральных антикоагулянтов до момента выполнения УЗАС была введена 467 пациентам с высокой клинической вероятностью (≥2 баллов) и 32 — с низкой вероятностью (≤1 балл), но повышенным уровнем D-димера. Таким образом, всего 499 (57,55%) пациентов получили хотя бы одну инъекцию антикоагулянта, среди них ТГВ не был подтвержден у 14,03%. После исключения ТГВ при УЗАС введение антикоагулянтов было прекращено, а пациенты были оценены на предмет развития геморрагических осложнений в период стационарного лечения. Ни одного эпизода большого или небольшого, но клинически значимого кровотечения у больных, получивших начальную лечебную дозу гепарина, выявлено не было.

При анализе данных в предусмотренных временны́х интервалах выяснилось, что в 2012—2013 гг. распространенность ТГВ среди поступивших больных составила 35,3%, в то время как после активного внедрения образовательной программы в 2014—2018 гг. она увеличилась до 64,1%. Полученные данные были использованы для расчета положительной и отрицательной посттестовой вероятности обнаружения ТГВ в зависимости от его распространенности методами байесовской статистики (табл. 4, рисунок). Было показано, что PPV увеличивается от 9,05% (89% БДИ 7,37—11,24%) до 99,47% (89% БДИ 99,34—99,59%), а NVP — от 0,09% (89% БДИ 0,07—0,11%) до 63,03% (89% БДИ 56,84—68,25%) при повышении распространенности ТГВ от 1 до 95%. Таким образом, при распространенности венозного тромбоза в популяции >30% вероятность его обнаружения при УЗАС у пациентов с наличием 2 баллов и более по шкале Wells превышает 80%, что позволяет принимать обоснованное решение о начале антикоагулянтной терапии до момента инструментальной верификации патологии.

Таблица 4. Посттестовая вероятность выявления тромбоза глубоких вен в зависимости от его распространенности в исследуемой популяции

Распространенность ТГВ (%)

PPV (89% БДИ) (%)

NPV (89% БДИ) (%)

1

9,05 (7,37—11,24)

0,09 (0,07—0,11)

5

33,94 (29,14—39,55)

0,46 (0,36—0,58)

10

52,00 (46,43—57,97)

0,97 (0,75—1,22)

15

63,22 (57,9—68,64)

1,53 (1,19—1,92)

20

70,87 (66,06—75,59)

2,15 (1,67—2,7)

25

76,42 (72,17—80,49)

2,84 (2,21—3,56)

30

80,63 (76,91—84,13)

3,62 (2,82—4,53)

35

83,93 (80,69—86,93)

4,51 (3,52—5,62)

40

86,59 (83,79—89,16)

5,51 (4,31—6,85)

45

88,78 (86,36—90,97)

6,67 (5,23—8,27)

50

90,78 (88,7—92,62)

8,17 (6,42—10,1)

55

92,46 (90,75—93,98)

9,97 (7,88—12,25)

60

93,76 (92,32—95,03)

11,95 (9,48—14,61)

65

94,89 (93,69—95,94)

14,36 (11,47—17,46)

70

95,88 (94,91—96,74)

17,39 (13,99—20,97)

75

96,77 (95,99—97,44)

21,28 (17,28—25,42)

80

97,55 (96,96—98,07)

26,48 (21,77—31,23)

85

98,26 (97,83—98,63)

33,76 (28,25—39,13)

90

98,90 (98,62—99,13)

44,72 (38,45—50,49)

95

99,47 (99,34—99,59)

63,03 (56,84—68,25)

Посттестовая вероятность выявления тромбоза глубоких вен в зависимости от его распространенности в исследуемой популяции.

ППВ — положительная предсказательная вероятность; ОПВ — отрицательная предсказательная вероятность.

Обсуждение

В настоящее время ранняя диагностика ТГВ нижних конечностей остается не до конца решенной проблемой при оказании медицинской помощи пациентам с этой патологией. Сложности прежде всего обусловлены низкой специфичностью симптомов ТГВ. Отек, боли в конечности или икроножных мышцах, болезненность по ходу сосудисто-нервного пучка являются симптомами как ТГВ, так и других заболеваний. Основным методом диагностики венозного тромбоза является УЗАС [7, 11]. Метод высокоинформативен при проксимальной локализации тромба и характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью на уровне 94—96 и 94—98% соответственно [22]. Однако своевременное выполнение УЗАС не всегда возможно, что связано с организационными вопросами, высокой себестоимостью метода, отсутствием квалифицированного специалиста, особенно в ночное время и в выходные дни [12—17].

Современные клинические рекомендации постулируют обязательное назначение антикоагулянтной терапии при ВТЭО [7, 11]. По данным S. Smith и соавт., раннее начало введения антикоагулянтов ассоциируется со снижением смертности от легочной эмболии. Авторы сравнили внутрибольничную и 30-дневную летальность у пациентов 2 групп: одним антикоагулянтную терапию начинали в отделении неотложной помощи, другим — после подтверждения диагноза и госпитализации в специализированное отделение [8]. Оказалось, что у больных, получивших гепарин еще до подтверждения диагноза, были более низкими показатели внутрибольничной (1,4% против 6,7%; p=0,009) и 30-дневной (4,4% против 15,3%; p<0,001) летальности. Более того, пациенты, у которых терапевтический диапазон активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) был достигнут в течение 24 ч, имели более низкие показатели внутрибольничной (1,5% против 5,6%; p=0,093) и 30-дневной (5,6% против 14,8%; p=0,037) летальности [8]. Исследование R. Hull и соавт. наглядно показало важность быстрого обеспечения терапевтической антикоагуляции при лечении ВТЭО. Отсутствие целевых значений АЧТВ в течение первых 24 ч ассоциировалось с частотой рецидива ВТЭО на уровне 23,3% по сравнению с 4—6% при их достижении (p=0,02) [10].

На рубеже конца XX и первого десятилетия XXI века остро встал вопрос о необходимости начала антикоагулянтной терапии у пациентов с подозрением на ТГВ до момента инструментального подтверждения диагноза. Проводились исследования по разработке способов клинической оценки вероятности наличия тромбоза с акцентом на удобство использования при оказании первичной медико-санитарной помощи, что могло бы помочь в принятии решения о начале антикоагулянтной терапии до получения результатов УЗАС. Для этого было необходимо решить два основных вопроса: насколько безопасно начинать введение антикоагулянтов у больных без тромбоза и как определить группу пациентов с высокой вероятностью наличия ТГВ.

Многочисленные исследования доказали безопасность введения лечебных доз антикоагулянтов у пациентов с вероятным ТГВ до момента инструментальной верификации [12—17]. Частота обнаружения тромбоза в этих исследованиях колебалась в интервале от 13,1 до 37,3%, в который укладывается цифра 35,3%, полученная в текущей работе при анализе данных за 2012—2013 гг. (табл. 5) [12—19].

Таблица 5. Распространенность тромбоза глубоких вен среди поступивших пациентов по данным литературы и собственным данным

Исследование

Число пациентов с подозрением на ТГВ (абс.)

Число пациентов с подтвержденным ТГВ (абс.)

Доля верных диагнозов ТГВ (%)

Метод инструментального обследования

D. Anderson и соавт. (1999) [12]

344

45

13,1

УЗИ, флебография

D. Bauld, M. Kovacs (1999) [13]

128

44

34,37

УЗИ

D. O’Shaughnessy и соавт. (2000) [14]

5191

1347

25,95

УЗИ, флебография

D. Imberti и соавт. (2006) [16]

534

102

19,1

УЗИ

P. Gagne и соавт. (2009) [17]

276

103

37,31

УЗИ

P. Wells и соавт. (1997) [18]

593

95

16,0

УЗИ, флебография

P. Wells и соавт. (2003) [19]

1082

172

15,7

УЗИ, флебография

И.В. Счастливцев (данные 2012—2013 гг.)

326

115

35,3

УЗИ

И.В. Счастливцев (данные 2014—2018 гг.)

541

347

64,1

УЗИ

Довольно низкая частота подтверждения диагноза ТГВ среди больных с подозрением на тромбоз высвечивает вторую проблему: необходимость выявления группы пациентов с высоким шансом наличия ТГВ по клинической картине. Для ее реализации потребовалась разработка шкал балльной оценки предтестовой вероятности ТГВ. Среди множества описанных в литературе шкал (Wells, Oudega, Hamilton, Kahn, Constans, St Andre) наиболее известной и валидированной является шкала Wells [23].

Первая версия шкалы Wells, предложенная в 1995 г., оказалась сложной и неудобной [24]. Она включала в себя 7 основных критериев (активный рак; паралич, парез или недавняя гипсовая иммобилизация нижних конечностей; постельный режим более 3 дней или большая операция в течение 4 нед; локальная болезненность по ходу глубоких вен; отек голени и бедра; отек голени >3 см по сравнению со здоровой ногой; семейный анамнез ВТЭО) и 5 второстепенных (травма конечности, в которой подозревают тромбоз, в последние 60 дней, локальный отек конечности, расширенные неварикозные поверхностные вены, госпитализация в последние 6 мес; эритема). Клиническая вероятность ТГВ оценивалась как высокая, умеренная или низкая на основании комбинации основных и второстепенных показателей. Отсутствие альтернативного диагноза, включающего травмы опорно-двигательного аппарата, целлюлит или выраженную лимфаденопатию паховой области, во всех случаях являлось обязательным условием диагностики ТГВ. Распространенность тромбоза среди пациентов с высокой предтестовой вероятностью составила 85%, с умеренной — 33%, с низкой — всего 5%.

Позже была разработана упрощенная шкала Wells, которая успешно прошла валидацию в проспективном когортном исследовании с участием 593 амбулаторных пациентов [18]. Некоторые критерии были исключены, оставлены 8 описанных выше клинических факторов риска и симптомов, каждый из которых оценивается в 1 положительный балл; 9-й признак — альтернативный диагноз, при наличии которого из общей суммы вычитаются 2 балла. Шкала разделяет пациентов на 3 группы: низкой (<1 балла), средней (1—2 балла) и высокой (>3 баллов) вероятности наличия ТГВ, в которых распространенность заболевания достигает 3, 17 и 75% соответственно.

В 2003 г. шкала Wells была модифицирована [19]. Был добавлен еще один параметр — ТГВ в анамнезе, увеличена продолжительность признака «предшествующая большая операция» с 4 до 12 нед, а также введена упрощенная 2-уровневая оценка. При наличии 1 балла и менее диагноз ТГВ считают маловероятным, а при наличии 2 баллов и более — вероятным.

Последующие исследования показали сопоставимую точность оценки при использовании как исходной (1997 г.), так и модифицированной (2003 г.) шкалы Wells [25, 26].

С целью улучшения диагностики ТГВ и снижения количества УЗИ к использованию шкал балльной оценки клинической вероятности добавили тест на D-димер. Было показано, что сочетание низкой клинической вероятности по шкале Wells с нормальным уровнем D-димера позволяет безопасно исключить ТГВ, не прибегая к выполнению УЗАС. Риск пропустить тромбоз при таком подходе составляет всего 0,4—0,5% [19, 27]. Метаанализ 13 исследований с использованием исходной или модифицированной шкалы Wells и различных тестов на D-димер, объединивший данные о 10 002 пациентах, подтвердил безопасность описанной стратегии при риске ошибки на уровне 1,2% (95% ДИ 0,7—1,8%) [28]. Внедрение данного подхода позволяет сэкономить до 24% от общей стоимости диагностического комплекса для каждого пациента и исключить ТГВ почти у 30—40% пациентов без помощи инструментальных методов [29].

К сожалению, анализ на D-димер, нормальные значения которого представляют большую ценность для исключения венозного тромбоза, не способен помочь в определении диагноза при его повышении ввиду низкой специфичности этого маркера [19, 20].

Таким образом, вопрос о том, кому необходимо назначать антикоагулянтную терапию при подозрении на ТГВ без инструментальной верификации, остается открытым. Настоящее исследование позволяет по-новому взглянуть на шкалу Wells в фокусе выделения пациентов с высокой вероятностью венозного тромбоза и начала лечения до инструментального подтверждения диагноза.

По данным настоящего исследования, при распространенности тромбоза в популяции >30% положительная посттестовая вероятность для оценки 2 балла и более по шкале Wells превышает 80%, что позволяет принимать обоснованное решение о введении антикоагулянта до выполнения УЗАС. Так же, как и в ранее проведенных исследованиях, не было получено ни одного геморрагического осложнения при назначении гепаринов до инструментального подтверждения диагноза ТГВ [12—17].

Внедренная образовательная программа по повышению осведомленности врачей, направляющих пациентов в стационар, о методах диагностики и лечения ВТЭО позволила увеличить долю верных диагнозов с 35,3 до 64,1%. При этом положительная предсказательная способность шкалы Wells зависит от распространенности ТГВ в исследуемой популяции, что объясняет высокий разброс доли больных с подтвержденным диагнозом среди группы высокой вероятности. В работе D. Anderson и соавт. диагноз ТГВ был инструментально подтвержден в 49% случаев у пациентов из группы высокой вероятности, в 14,3% — умеренной, в 3,3% — низкой [12]. В исследовании D. Imberti и соавт. частота ТГВ составила 50,5, 14,8, 4,4% в таких группах соответственно [16]. В публикации P. Wells и соавт. (1997) частота ТГВ в группах риска составила 75, 17, 3% соответственно [18]. Однако уже в 2003 г. на вдвое большей когорте больных, используя 2-уровневую шкалу, P. Wells и соавт. получили данные, кардинально отличающиеся от предыдущих: доля верных диагнозов ТГВ в группе высокой вероятности составила всего 27,9%, а в группе низкой вероятности — 5,5% [19].

Полученное распределение PPV в зависимости от распространенности ТГВ дает возможность каждому учреждению или региону принимать решение о целесообразности начала терапии тромбоза до момента его верификации, исходя из эпидемиологической ситуации и материально-технической оснащенности, что имеет потенциальные перспективы повышения качества оказания медицинской помощи пациентам с венозным тромбозом.

Ограничения исследования. Основным ограничением исследования является его ретроспективный дизайн. В то же время основные данные были собраны по единой форме проспективным образом, что повышает их достоверность.

Заключение

Предсказательная способность шкалы Wells зависит от популяции пациентов, в которой она применяется. При распространенности ТГВ среди поступивших больных >30% положительная посттестовая вероятность шкалы Wells превышает 80%, что оправдывает начало антикоагулянтной терапии до подтверждения диагноза.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Счастливцев И.В., Лобастов К.В.

Сбор и обработка материала — Счастливцев И.В., Цаплин С.Н.

Статистическая обработка данных — Лобастов К.В., Бурлов Н.Н., Кузнецов М.С.

Написание текста — Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Бурлов Н.Н.

Редактирование — Родоман Г.В., Журавлев С.В.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.