Генетические аспекты миомы матки: современный взгляд на проблему

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Роль метилирования генов в развитии миомы матки. Проблемы репродукции. 2023;(1):33-38

Исследование полиморфизма генов фолатного цикла у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023;(1):39-47

Возможности оценки инволюционных изменений кожи в эстетической медицине. Роль ультразвуковой диагностики. Клиническая дерматология и венерология. 2023;(1):92-98

Хронический верхнечелюстной ателектаз, или синдром молчащего синуса. Российская ринология. 2023;(1):60-65

Диагностика и лечение неврологических орофациальных болевых синдромов. Российский журнал боли. 2023;(1):5-12

Спектральный анализ ротовой жидкости пациентов с хроническими формами нарушения мозгового кровообращения. Российская стоматология. 2023;(1):3-6

Генетические факторы риска развития H. pylori-позитивной язвенной болезни желудка. Доказательная гастроэнтерология. 2023;(1):14-20

Новые генетические варианты возбудителя холеры и их распространение в эндемичных странах и России. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2023;(1):10-17

Распространенность мутаций в гене MYBPC3 у русских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2023;(1):18-23

Отдаленные результаты применения локальной терапии метастазов меланомы хориоидеи в печени. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2023;(2):5-10

Миома матки, или лейомиома, представляет собой доброкачественную моноклональную опухоль, происходящую из гладкомышечных клеток шейки или тела матки. Она является наиболее распространенной доброкачественной опухолью женской репродуктивной системы, при этом частота заболевания женщин репродуктивного возраста составляет ~70%. Несмотря на большое количество исследований, причины возникновения лейомиом до сих пор остаются не до конца изученными. На сегодняшний день во всем мире накоплен огромный объем данных об использовании метагеномных, метатранскриптомных и метаметиломных методов анализа полных геномов опухолей, в том числе лейомиом. Выявлено более 100 генетических полиморфизмов, связанных с наследственной предрасположенностью к возникновению лейомиом. Несмотря на многочисленные публикации о метатранскриптомике, метаметиломике и полногеномных исследованиях (GWAS) лейомиомы матки, результаты этих исследований практически не использовались для разработки новых терапевтических средств.

ЦЕЛЬ

Обзора литературы — повысить эффективность диагностики, лечения и выявления факторов риска рецидивирования миомы матки с помощью анализа современных представлений об изменениях, вызывающих развитие генетически обусловленных вариантов миомы матки, а также обобщения всех подходов к нехирургическим методам лечения заболевания на основе последних данных метагеномных, метатранскриптомных и метаметиломных методов анализа полных геномов.

Ключевые слова:

миома матки

лейомиома

генетика

соматические мутации

диагностика

фактор риска

Авторы:

Адамян Л.В.

ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

ORCID: 0000-0002-3253-4512

Кузнецова М.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-3790-0427

Тоноян Н.М.

SPIN РИНЦ: 8547-9399
Scopus AuthorID: 57213609878
ORCID: 0000-0002-1631-1829

Шаповаленко Р.А.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

ORCID: 0000-0002-0657-7172

Пивазян Л.Г.

ORCID: 0000-0002-6844-3321

Трофимов Д.Ю.

ORCID: 0000-0003-0001-1765

Дата поступления:

22.06.2023

Дата принятия в печать:

01.07.2023

Список литературы:

Миома матки. Клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2020. Ссылка активна на 11.06.23. https://roag-portal.ru/recommendations_gynecology
Кузнецова М.В., Тоноян Н.М., Свирепова К.А., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю. Роль метилирования генов в развитии миомы матки. Проблемы репродукции. 2023;29(1):33-38. https://doi.org/10.17116/repro20232901133
Downes E, Sikirica V, Gilabert-Estelles J, Bolge SC, Dodd SL, Maroulis C, et al. The burden of uterine fibroids in five European countries. European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology. 2010;152;96-102. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2010.05.012
Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова; 2015. Ссылка активна на 14.07.23. https://docs.cntd.ru/document/456019539
Yang Q, Ciebiera M, Bariani MV, Ali M, Elkafas H, Boyer TG, Al-Hendy A. Comprehensive Review of Uterine Fibroids: Developmental Origin, Pathogenesis, and Treatment. Endocrine Reviews. 2022;43(4):678-719. https://doi.org/10.1210/endrev/bnab039
Vikhlyaeva EM, Khodzhaeva ZS, Fantschenko ND. Familial predisposition to uterine leiomyomas. International Journal of Gynecology and Obstetrics. 1995;51(2):127-131. https://doi.org/10.1016/0020-7292(95)02533-i
Согоян Н.С., Кузнецова М.В., Донников А.Е., Мишина Н.Д., Михайловская Г.В., Шубина Е.С., Зеленский Д.В., Муллабаева С.М., Адамян Л.В. Семейная предрасположенность к развитию лейомиомы матки: поиск генетических факторов, повышающих риск развития заболевания. Проблемы репродукции. 2020;26(5):51-57. https://doi.org/10.17116/repro20202605151
Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Verzilina I, Sorokina I, Yermachenko A, Dvornyk V, Churnosov M. Candidate Genes for Age at Menarche Are Associated With Uterine Leiomyoma. Frontiers in Genetics. 2021;11:512940. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.512940
Sakai K, Tanikawa C, Hirasawa A, Chiyoda T, Yamagami W, Kataoka F, Susunu N, Terao C, Kamatani Y, Takahashi A, Momozawa Y, Hirata M, KuboM, Fuse N, Takai-Igarashi T, Shimizu A, Fukushima A, Kadota A, Arisawa K, Ikezaki H, Wakai K, Yamaji T, Sawada N, Iwasaki M, Tsugane S, Aoki D, Matsuda K. Identification of a novel uterine leiomyoma GWAS locus in a Japanese population. Scientific Reports. 2020;10(1):1197. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58066-8
Kuznetsova MV, Sogoyan NS, Donnikov AJ, Trofimov DY, Adamyan L V., Mishina ND, Shubina J, Zelensky D, Sukhikh GT. Familial Predisposition to Leiomyomata: Searching for Protective Genetic Factors. Biomedicines. 2022;10(2):508. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020508
Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Спицын В.А. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. ГЭОТАР-Медиа; 2008.
Maekawa R, Sato S, Tamehisa T, Sakai T, Kajimura T, Sueoka K, Sugino N. Different DNA methylome, transcriptome and histological features in uterine fibroids with and without MED12 mutations. Scientific Reports. 2022;12(1):8912. https://doi.org/10.1038/s41598-022-12899-7
Wang W, Zhang W, Li D, Qian R, Zhu L, Liu Y, Chen C. Lichong decoction inhibits micro-angiogenesis by reducing the expressions of hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factor in hysteromyoma mouse model. Journal of Traditional Chinese Medicine. 2020;40(6):928-937. https://doi.org/10.19852/j.cnki.jtcm.2020.06.005
Mäkinen N, Kämpjärvi K, Frizzell N, Bützow R, Vahteristo P. Characterization of MED12, HMGA2, and FH alterations reveals molecular variability in uterine smooth muscle tumors. Molecular Cancer. 2017;16(1):101. https://doi.org/10.1186/s12943-017-0672-1
Laganà AS, Vergara D, Favilli A, La Rosa VL, Tinelli A, Gerli S, Noventa M, Vitagliano A, Triolo O, Rapisarda A, Vitale SG. Epigenetic and genetic landscape of uterine leiomyomas: a current view over a common gynecological disease. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2017;296(5): 855-867. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4515-5
Baranov VS, Osinovskaya NS, Yarmolinskaya MI. Pathogenomics of Uterine Fibroids Development. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(24):6151. https://doi.org/doi:10.3390/ijms20246151
Navarro A, Yin P, Monsivais D, Lin SM, Du P, Wei JJ, Bulun SE. Genome-wide DNA methylation indicates silencing of tumor suppressor genes in uterine leiomyoma. PLoS One. 2012;(3):e33284. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033284
Mehine M, Kaasinen E, Heinonen HR, Makinen N, Kampjarvi K, Sarvilinna N, Aavikko M, Vaharautio A, Pasanen A, Butzow R, Heikinheimo O, Sjoberg J, Pitkanen E, Vahteristo P, Aaltonen LA. Integrated data analysis reveals uterine leiomyoma subtypes with distinct driver pathways and biomarkers. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2016;113(5):1315-1320. https://doi.org/10.1073/pnas.1518752113
Anjum S, Sahar T, Nigam A, Wajid S. Transcriptome Analysis of mRNA in Uterine Leiomyoma Using Next-generation RNA Sequencing. Anticancer Agents in Medical Chemistry. 2019;19(14):1703-1718. https://doi.org/10.2174/1871520619666190409102855
Wang T, Zhang X, Obijuru L, Laser J, Aris V, Lee P, Mittal K, Soteropoulos P, Wei JJ. A micro-RNA signature associated with race, tumor size, and target gene activity in human uterine leiomyomas. Genes, Chromosomes and Cancer. 2007;46(4):336-347. https://doi.org/10.1002/gcc.20415
Schoenmakers EF, Bunt J, Hermers L, Schepens M, Merkx G, Janssen B, Kersten M, Huys E, Pauwels P, Debiec-Rychter M, van Kessel AG. Identification of CUX1 as the recurrent chromosomal band 7q22 target gene in human uterine leiomyoma. Genes, Chromosomes and Cancer. 2013;52(1):11-23. https://doi.org/10.1002/gcc.22001
George JW, Fan H, Johnson B, Carpenter TJ, Foy KK, Chatterjee A, Patterson AL, Koeman J, Adams M, Madaj ZB, Chesla D, Marsh EE, Triche TJ, Shen H, Teixeira JM. Integrated Epigenome, Exome, and Transcriptome Analyzes Reveal Molecular Subtypes and Homeotic Transformation in Uterine Fibroids. Cell Reports. 2019;29(12):4069-4085.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.11.077
Zhang Q, Kanis MJ, Ubago J, Liu D, Scholtens DM, Strohl AE, Lurain JR, Shahabi S, Kong B, Wei JJ. The selected biomarker analysis in 5 types of uterine smooth muscle tumors. Human Pathology. 2018;76:17-27. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2017.12.005
Holzmann C, Markowski DN, Koczan D, Küpker W, Helmke BM, Bullerdiek J. Cytogenetically normal uterine leiomyomas without MED12-mutations — a source to identify unknown mechanisms of the development of uterine smooth muscle tumors. Molecular Cytogenetics. 2014;7(1):8. https://doi.org/10.1186/s13039-014-0088-1
Кузнецова М.В., Тоноян Н.М., Свирепова К.А., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю. Роль метилирования генов в развитии миомы матки. Проблемы репродукции. 2023;29(1):33-38. https://doi.org/10.17116/repro20232901133
Yang Q, Mas A, Diamond MP, Al-Hendy A. The Mechanism and Function of Epigenetics in Uterine Leiomyoma Development. Reproductive Sciences. 2016;23(2):163-175. https://doi.org/10.1177/1933719115584449
Välimäki N, Kuisma H, Pasanen A, Heikinheimo O, Sjöberg J, Bützow R, Sarvilinna N, Heinonen H, Tolvanen J, Bramante S, Tanskanen T, Auvinen J, Uimari O, Alkodsi A, Lehtonen R, Kaasinen E, Palin K, Aultonen L. Genetic predisposition to uterine leiomyoma is determined by loci for genitourinary development and genome stability. eLife. 2018;7:e37110. https://doi.org/10.7554/eLife.37110
Miozzo M, Vaira V, Sirchia SM. Epigenetic alterations in cancer and personalized cancer treatment. Future Oncology. 2015;11(2):333-348. https://doi.org/10.2217/fon.14.23
Liu S, Yin P, Kujawa SA, Coon JS, Okeigwe I, Bulun SE. Progesterone receptor integrates the effects of mutated MED12 and altered DNA methylation to stimulate RANKL expression and stem cell proliferation in uterine leiomyoma. Oncogene. 2019;38(15):2722-2735. https://doi.org/10.1038/s41388-018-0612-6
Albert M, Helin K. Histone methyltransferases in cancer. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2010;21(2):209-220. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2009.10.007
Ono M, Yin P, Navarro A, Moravek MB, Coon V JS, Druschitz SA, Gottardi C, Bulun S. Inhibition of canonical WNT signaling attenuates human leiomyoma cell growth. Fertility and Sterility. 2014; 101(5):1441-1449. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.01.017
Machado-Lopez A, Simón C, Mas A. Molecular and cellular insights into the development of uterine fibroids. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(16):8483. https://doi.org/10.3390/ijms22168483
Han H, Han W, Su T, Shang C, Shi J. Analysis of risk factors for postoperative bleeding and recurrence after laparoscopic myomectomy in patients with uterine fibroids: a retrospective cohort study. Gland Surgery. 2023;12(4):474-486. https://doi.org/10.21037/gs-23-92
Тоноян Н.М., Токарева А.О., Чаговец В.В., Козаченко И.Ф., Стародубцева Н.Л., Адамян Л.В., Франкевич В.Е. Прогнозирование рецидива миомы матки на основании масс-спектрометрического анализа тканей миометрия и миоматозных узлов. Проблемы репродукции. 2020;26(2):69-78. https://doi.org/10.17116/repro20202602169
Xia J, Ubango J, Ban Y, Chakravarti D, Kim JJ, Wei JJ. Comparative analysis of AKT and the related biomarkers in uterine leiomyomas with MED12, HMGA2, and FH mutations. Genes, Chromosomes and Cancer. 2018;57(10):485-494. https://doi.org/10.1002/gcc.22643
Xu X, Lu Z, Qiang W, Vidimar V, Kong B, Kim JJ, Wei JJ. Inactivation of AKT induces cellular senescence in uterine leiomyoma. Endocrinology. 2014;155(4):1510-1519. https://doi.org/10.1210/en.2013-1929
Markowski DN, von Ahsen I, Nezhad MH, Wosniok W, Helmke BM, Bullerdiek J. HMGA2 and the p19Arf-TP53-CDKN1A axis: a delicate balance in the growth of uterine leiomyomas. Genes, Chromosomes and Cancer. 2010;49(8):661-668. https://doi.org/10.1002/gcc.20777
Malik M, Britten J, Cox J, Patel A, Catherino WH. Gonadotropin-releasing hormone analogues inhibit leiomyoma extracellular matrix despite presence of gonadal hormones. Fertility and Sterility. 2016;105(1):214-324. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.006
Ye N, Ding Y, Wild C, Shen Q, Zhou J. Small molecule inhibitors targeting activator protein 1 (AP-1). Journal of Medicinal Chemistry. 2014;57(16):6930-6948. https://doi.org/10.1021/jm5004733
Pilgrim J, Arismendi J, DeAngelis A, Lewis T, Britten J, Malik M, Catherino WH. Characterization of the role of Activator Protein 1 signaling pathway on extracellular matrix deposition in uterine leiomyoma. Fertility and Sterility Science. 2020;1(1):78-89. https://doi.org/10.1016/j.xfss.2020.04.001
Patel A, Malik M, Britten J, Cox J, Catherino WH. Mifepristone inhibits extracellular matrix formation in uterine leiomyoma. Fertility and Sterility. 2016;105(4):1102-1110. https://doi.org/j.fertnstert.2015.12.021
Nowicki M, Adamkiewicz G, Bryc W, Kokot F. The influence of luteinizing hormone-releasing hormone analog on serum leptin and body composition in women with solitary uterine myoma. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2002;186(3):340-344. https://doi.org/10.1067/mob.2002.120485
Islam MS, Afrin S, Singh B, Jayes FL, Brennan JT, Borahay MA, Leppert PC, Segars JH. Extracellular matrix and Hippo signaling as therapeutic targets of antifibrotic compounds for uterine fibroids. Clinical and Translational Medicine. 2021;11(7):e475. https://doi.org/10.1002/ctm2.475
Ho Y, Yang YC, Chin YT, Chou SY, Chen YR, Shih YJ, Whang-Peng J, Changou CA, Liu HL, Lin SJ, Tang HY, Lin HY, Davis PJ. Resveratrol inhibits human leiomyoma cell proliferation via crosstalk between integrin avß3 and IGF-1R. Food and Chemical Toxicology. 2018;120:346-355. https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.07.030
Sulkowski PL, Sundaram RK, Oeck S, Corso CD, Liu Y, Noorbakhsh S, Niger M, Boeke M, Ueno D, Kalathil AN, Bao X, Li J, Shuch B, Bindra RS, Glazer PM. Krebs-cycle-deficient hereditary cancer syndromes are defined by defects in homologous-recombination DNA repair. Nature Genetics. 2018;50(8):1086-1092. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0170-4
Cha PC, Takahashi A, Hosono N, Low SK, Kamatani N, Kubo M, Nakamura Y. A genome-wide association study identifies three loci associated with susceptibility to uterine fibroids. Nature Genetics. 2011;43(5):447-450. https://doi.org/10.1038/ng.805
Eggert SL, Huyck KL, Somasundaram P, Kavalla R, Stewart EA, Lu AT, Painter JN, Montgomery GW, Medland SE, Nyholt DR, Treloar SA, Zondervan KT, Heath AC, Madden PA, Rose L, Buring JE, Ridker PM, Chasman DI, Martin NG, Cantor RM, Morton CC. Genome-wide linkage and association analyses implicate FASN in predisposition to Uterine Leiomyomata. The American Journal of Human Genetics. 2012;91(4):621-628. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.08.009
Hellwege JN, Jeff JM, Wise LA, Gallagher CS, Wellons M, Hartmann KE, Jones SF, Torstenson ES, Dickinson S, Ruiz-Narváez EA, Rohland N, Allen A, Reich D, Tandon A, Pasaniuc B, Mancuso N, Im HK, Hinds DA, Palmer JR, Rosenberg L, Denny JC, Roden DM, Stewart EA, Morton CC, Kenny EE, Edwards TL, Velez Edwards DR. A multi-stage genome-wide association study of uterine fibroids in African Americans. Human Genetics. 2017; 136(10):1363-1373. https://doi.org/10.1007/s00439-017-1836-1
Rafnar T, Gunnarsson B, Stefansson OA, Sulem P, Ingason A, Frigge ML, Stefansdottir L, Sigurdsson JK, Tragante V, Steinthorsdottir V, Styrkarsdottir U, Stacey SN, Gudmundsson J, Arnadottir GA, Oddsson A, Zink F, Halldorsson G, Sveinbjornsson G, Kristjansson RP, Davidsson OB, Salvarsdottir A, Thoroddsen A, Helgadottir EA, Kristjansdottir K, Ingthorsson O, Gudmundsson V, Geirsson RT, Arnadottir R, Gudbjartsson DF, Masson G, Asselbergs FW, Jonasson JG, Olafsson K, Thorsteinsdottir U, Halldorsson BV, Thorleifsson G, Stefansson K. Variants associating with uterine leiomyoma highlight genetic background shared by various cancers and hormone-related traits. Nature Communications. 2018;9(1):3636. https://doi.org/10.1038/s41467-018-05428-6
Gallagher CS, Mäkinen N, Harris HR, Rahmioglu N, Uimari O, Cook JP, Shigesi N, Ferreira T, Velez-Edwards DR, Edwards TL, Mortlock S, Ruhioglu Z, Day F, Becker CM, Karhunen V, Martikainen H, Järvelin MR, Cantor RM, Ridker PM, Terry KL, Buring JE, Gordon SD, Medland SE, Montgomery GW, Nyholt DR, Hinds DA, Tung JY, Perry J, Lind PA, Painter JN, Martin NG, Morris AP, Chasman DI, Missmer SA, Zondervan KT, Morton CC. Genome-wide association and epidemiological analyses reveal common genetic origins between uterine leiomyomata and endometriosis. Nature Communications. 2019;10(1):4857. https://doi.org/10.1038/s41467-019-12536-4
Edwards TL, Giri A, Hellwege JN, Hartmann KE, Stewart EA, Jeff JM, Bray MJ, Pendergrass SA, Torstenson ES, Keaton JM, Jones SH, Gogoi RP, Kuivaniemi H, Jackson KL, Kho AN, Kullo IJ, McCarty CA, Im HK, Pacheco JA, Pathak J, Williams MS, Tromp G, Kenny EE. A Trans-Ethnic Genome-Wide Association Study of Uterine Fibroids. Frontiers in Genetics. 2019;511:10. https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00511
Hu J, Dong A, Fernandez-Ruiz V, Shan J, Kawa M, Martínez-Ansó E, Prieto J, Qian C. Blockade of Wnt signaling inhibits angiogenesis and tumor growth in hepatocellular carcinoma. Cancer Research. 2009;69(17):6951-6959. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-0541
Wang J, Xu P, Zou G, Che X, Jiang X, Liu Y, Mao X, Zhang X. Integrating Spatial Transcriptomics and Single-nucleus RNA Sequencing Reveals the Potential Therapeutic Strategies for Uterine Leiomyoma. International Journal of Biological Sciences. 2023;19(8): 2515-2530. https://doi.org/10.7150/ijbs.83510
Ali M, Ciebiera M, Vafaei S, Alkhrait S, Chen HY, Chiang YF, Huang KC, Feduniw S, Hsia SM, Al-Hendy A. Progesterone Signaling and Uterine Fibroid Pathogenesis. Molecular Mechanisms and Potential Therapeutics. Cells. 2023;12(8):1117. https://doi.org/10.3390/cells12081117
Murji A, Whitaker L, Chow TL, Sobel ML. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) for uterine fibroids. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;4(4):CD010770. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010770.pub2
Walker KJ, Nicholson RI, Turkes AO, Turkes A, Griffiths K, Robinson M, Crispin Z, Dris S. Therapeutic potential of the LHRH agonist, ICI 118630, in the treatment of advanced prostatic carcinoma. Lancet. 1983;2(8347):413-415. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(83)90386-0
Engman M, Granberg S, Williams AR, Meng CX, Lalitkumar PG, Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Human Reproduction. 2009;24(8):1870-1879. https://doi.org/10.1093/humrep/dep100
Gonzalez-Barcena D, Alvarez RB, Ochoa EP, Cornejo IC, Comaru-Schally AM, Schally AV, Engel J, Reissmann T, Riethmüller-Winzen H. Treatment of uterine leiomyomas with luteinizing hormone-releasing hormone antagonist Cetrorelix. Human Reproduction. 1997;12(9):2028-2035. https://doi.org/10.1093/humrep/12.9.2028
Bouchard P, Chabbert-Buffet N, Fauser BC. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety. Fertility and Sterility. 2011;96(5): 1175-1189. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.08.021
Middelkoop MA, de Lange ME, Clark TJ, Mol BWJ, Bet PM, Huirne JAF, Hehenkamp WJK. Evaluation of marketing authorization and clinical implementation of ulipristal acetate for uterine fibroids. Human Reproduction. 2022;37(5):884-894. https://doi.org/10.1093/humrep/deac009

Закрыть метаданные