Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ойноткинова О.Ш.

ГБУ города Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы»;
Обособленное подразделение «Медицинский научно-образовательный центр» ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» Минобрнауки России

Мацкеплишвили С.Т.

Обособленное подразделение «Медицинский научно-образовательный центр» ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» Минобрнауки России

Масленникова О.М.

ФГБУ «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации

Павлов А.И.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр высоких медицинских технологий — Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Минобороны России

Изучение влияния цитрата железа «Синтезит» при полиорганном метаболическом синдроме

Авторы:

Ойноткинова О.Ш., Мацкеплишвили С.Т., Масленникова О.М., Павлов А.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Профилактическая медицина. 2023;26(10): 70‑76

Просмотров: 8508

Загрузок: 424


Как цитировать:

Ойноткинова О.Ш., Мацкеплишвили С.Т., Масленникова О.М., Павлов А.И. Изучение влияния цитрата железа «Синтезит» при полиорганном метаболическом синдроме. Профилактическая медицина. 2023;26(10):70‑76.
Oynotkinova OSh, Matskeplishvili ST, Maslennikova OM, Pavlov AI. Study of Synthesit iron citrate effect in multiple organ metabolic syndrome. Russian Journal of Preventive Medicine. 2023;26(10):70‑76. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/profmed20232610170

Рекомендуем статьи по данной теме:
Осо­бен­нос­ти фор­ми­ро­ва­ния али­мен­тар­но-обус­лов­лен­ных рис­ков здо­ровью у лиц, при­дер­жи­ва­ющих­ся тра­ди­ци­он­но­го и ве­ге­та­ри­ан­ско­го ти­пов пи­та­ния. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):38-44
Мо­ле­ку­ляр­но-фи­зи­оло­ги­чес­кие эф­фек­ты мио-ино­зи­то­ла и его роль в про­фи­лак­ти­ке гес­та­ци­он­но­го са­хар­но­го ди­абе­та у бе­ре­мен­ных с из­бы­точ­ной мас­сой те­ла и ожи­ре­ни­ем. Рос­сий­ский вес­тник аку­ше­ра-ги­не­ко­ло­га. 2023;(6-2):120-126
Срав­ни­тель­ная оцен­ка диф­фу­зии ан­ти­бак­те­ри­аль­ных пре­па­ра­тов ген­та­ми­цин и ван­ко­ми­цин в тка­ни при из­ме­нен­ной мик­ро­цир­ку­ля­ции у па­ци­ен­тов с гной­но-вос­па­ли­тель­ны­ми за­бо­ле­ва­ни­ями че­люс­тно-ли­це­вой об­лас­ти. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(1):61-65
Пси­хо­фар­ма­ко­те­ра­пия сме­шан­ных аф­фек­тив­ных сос­то­яний при би­по­ляр­ном расстройстве. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):103-108
Ха­рак­те­рис­ти­ка про­цес­сов ли­по­пе­рок­си­да­ции и фак­то­ров сис­те­мы ан­ти­ок­си­дан­тной за­щи­ты при хро­ни­чес­ком ри­ни­те. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(1):16-20
Свя­зи меж­ду ком­по­нен­та­ми ме­та­бо­ли­чес­ко­го син­дро­ма и ког­ни­тив­ны­ми на­ру­ше­ни­ями у боль­ных ши­зоф­ре­ни­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):82-87
Ком­плексный под­ход к кор­рек­ции ане­мии и ми­то­хон­дри­аль­ных на­ру­ше­ний цит­ра­том же­ле­за «Син­те­зит» на эта­пах неоадъю­ван­тной хи­ми­оте­ра­пии при ко­ло­рек­таль­ном ра­ке и лим­фоп­ро­ли­фе­ра­тив­ных за­бо­ле­ва­ни­ях. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(1):21-31
Ла­бо­ра­тор­ная ди­аг­нос­ти­ка на­ру­ше­ний ли­пид­но­го об­ме­на: сов­ре­мен­ные ин­но­ва­ции в но­вых рос­сий­ских и меж­ду­на­род­ных ре­ко­мен­да­ци­ях. Ла­бо­ра­тор­ная служ­ба. 2024;(1):20-30
Обос­но­ва­ние ран­ней ре­аби­ли­та­ции боль­ных ра­ком те­ла мат­ки. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(2):18-23
Це­реб­раль­ные ге­мо­ди­на­ми­чес­кие на­ру­ше­ния у боль­ных ши­зоф­ре­ни­ей с ме­та­бо­ли­чес­ким син­дро­мом. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(4):80-85

Введение

Распространенность полиорганного метаболического синдрома (МС) за последние 35 лет приобрела масштабы пандемии, что позволило экспертам Всемирной организации здравоохранения заявить о новой современной глобальной эпидемии XXI века, которая может оказаться демографической катастрофой, охватывающей не только индустриально развитые страны. Расчеты экспертов дают основание предполагать, что к 2025 г. МС будет у каждого второго жителя планеты, а количество пациентов с МС в мире составит более 300 млн человек [1]. Исследования, проведенные в Новой Зеландии, показали, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у населения с МС выше на 50—60% по сравнению с населением без МС [2], а риск смерти выше на 30% [3]. Распространенность МС с дислипидемией в 2 раза превышает распространенность сахарного диабета (СД), и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%, а соответственно, и роста ССЗ. Независимо от гендерных, возрастных и этнических факторов, МС может развиться у любого человека трудоспособного возраста, ведущего привычный для многих малоподвижный образ жизни с психоэмоциональными перегрузками на работе, стрессами, перекусами на ходу, фастфудом и имеющего алиментарно-конституциональное ожирение. При этом отмечается появление новых маркеров и многокомпонентность клинических симптомов МС. Комплекс проявлений в виде дислипидемии, СД 2-го типа, артериальной гипертензии, неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП) и гиперурикемии все чаще стали дополнять дисбиоз кишечника и наличие дефицита железа с гиперферритинемией. Не только содержание железа в организме может влиять на состав микробиоты кишечника, но и микробиота толстой кишки активно участвует в процессе усвоения железа. Только 10% пищевого железа всасывается в организме человека, а остальные 90% выводятся с калом, что влияет на баланс микробиоты. В зависимости от потребления железа около 15% пищевого железа всасывается в двенадцатиперстной кишке, а остаток попадает в толстую кишку, где он потенциально может быть использован бактериями толстой кишки. Эти бактерии способны продуцировать высокоаффинные хелатирующие железо молекулы, называемые сидерофорами, а также рецепторы трансферрина/лактоферрина, которые позволяют бактериям собирать свободное железо в толстой кишке. Железо необходимо как для выживания, так и для размножения почти всех бактерий. Учитывая то, что метаболизм железа в организме является одним из транспортеров кислорода, важна его оценка при МС, особенно при дислипидемии и полиорганном проявлении. Большая часть железа в организме содержится в гемоглобине эритроцитов, а оставшаяся часть — в миоглобине и ферментах [3—7], находится в связанном с белками состоянии [8]. Метаболизм железа связан с эритропоэзом, образованием активных форм кислорода, участвующих в процессах перекисного окисления липидов (ПОЛ), транспорте электронов, митохондриальном дыхании, клеточной пролиферации, дифференцировке и регуляции экспрессии генов [4, 5], в синтезе (дезокси)рибонуклеиновых кислот (ДНК, РНК), аминокислот, коллагена, стероидов, различных нейротрансмиттеров и белков. Вместе с тем железо не синтезируется в организме человека, так как его гомеостаз контролируется главным образом за счет поступления железа с пищей, всасывания в кишечнике и механизмов рециркуляции [5], регулируется различными факторами, включая эритропоэз, гипоксию и воспаление. С одной стороны, понятие дефицита железа довольно гетерогенно, включает как абсолютный, так и латентно протекающий функциональный железодефицит с бессимптомным течением. С другой стороны, дефицит железа может быть проявлением метаболического дисбиоза кишечника. Главным депо являются печень, селезенка и костный мозг [6, 9]. Количество железа, поступающего в кишечник, может регулировать популяцию бактерий в толстой кишке. Изменение гомеостаза железа макроорганизма может повлиять на содержание железа в просвете кишечника и, следовательно, на состав кишечной микробиоты [10], поэтому для улучшения усвоения железа очень важен нормальный состав микробиоты кишечника. По этой причине нужно рассмотреть возможности использования препаратов для коррекции как дефицита железа, так и нарушений кишечной микробиоты в комплексном лечении метаболической дисфункции на уровне печени и кишечника. В депонировании железа, его накоплении и хранении особое значение отводится белку ферритину, включающему до 4500 ионов железа (содержание в норме 30—300 мкг/л). Окислительный стресс с гиперпероксидацией на фоне ферритинемии способствует нарушению липидного метаболизма. Наблюдаемое повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) на фоне гиперхолестеринемии сопровождаются гиперпероксидацией и снижением активности таких ферментов антиоксидантной системы, как гамма-глутамилтрансфераза (GGT), глутатион, ретинол, β-каротин и витамин E.

МС — клиническая модель полиморбидности. В контексте сердечно-сосудистого континуума МС можно охарактеризовать как комплекс метаболических нарушений и ССЗ, патогенетически связанных друг с другом через дисбиоз кишечника, НЖБП, инсулинорезистентность (ИР), атерогенную дислипидемию [1, 2, 5, 9, 11—13]. При МС в формировании атерогенной дислипидемии наряду с окисленными ЛПНП принимают участие эндотоксины, провоспалительные цитокины (фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкины (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8), оксид азота, вырабатываемые условно-патогенной микрофлорой кишечника, путем развития системного воспаления и окислительного стресса [7, 9]. В кишечном микробиоме доминируют некультивируемые и ранее не определявшиеся бактерии родов Firmicutes и Bacteroidetes, причем Bacteroidetes преобладают над Firmicutes. Складывается впечатление, что развивающийся дефицит железа при МС с дисбиозом кишечника, метаболически ассоциированным со стеатозом печени, является пусковым механизмом, способствующим развитию дислипидемии на уровне гепатоцитов и энтероцитов. Не менее важная роль в дефиците железа отводится основному регулятору гомеостаза железа в двенадцатиперстной кишке — гепсидину, поскольку он блокирует экскрецию клеточного железа посредством деградации единственного клеточного экспортера двухвалентного железа — ферропортина 1 [11, 12]. Нарушение всасывания двухвалентного железа приводит к снижению усвоения пищевого железа в двенадцатиперстной кишке, секвестрации железа в моноцитарно-макрофагальной системе и увеличению продукции основного клеточного депо железа — белка ферритина [11, 13]. Система «гепсидин — ферропортин» является центральным регулятором системного гомеостаза железа. При этом ингибирование ферропортинопосредованного оттока железа ограничивает экспорт железа в плазму из макрофагов и энтероцитов двенадцатиперстной кишки и гепатоцитов. Снижение доступности железа для производства эритроцитов проявляется в виде метаболических нарушений, гипохромии, микроцитоза и анемии [10, 14—18], сопровождается окислительным стрессом, развитием липидного дистресс-синдрома, дисфункцией митохондрий, ремоделированием в органах и тканях. При этом возникает вопрос: может ли восстановление гомеостаза железа улучшить метаболические и уменьшить митохондриальные расстройства при МС? Инновационным домедикаментозным подходом в коррекции дефицита железа у пациентов с полиорганным МС можно считать адъювантное применение биологически активного препарата цитрата железа «Синтезит».

Цель исследования — изучить состояние метаболического пула при полиорганном МС и оценить роль цитрата железа «Синтезит» в его коррекции на домедикаментозном этапе.

Материал и методы

Проведено одноцентровое обсервационное проспективное динамически контролируемое наблюдение. Обследованы 68 пациентов с МС, из них в 1-ю группу вошли 12 пациентов с МС без дефицита железа в возрасте от 18 до 55 лет, а во 2-ю группу — 56 пациентов с МС и дефицитом железа в возрасте от 18 до 55 лет. В исследуемой выборке преобладали мужчины. Медиана длительности МС составила 3 года. Среди отобранных для дальнейшего анализа и лечения пациентов с МС и дефицитом железа отмечена умеренная ферритинемия, в 73,4% случаев наблюдалась дислипидемия (ХС ЛПНП 3,6 ммоль/л, холестерин 7,6 ммоль/л, ХС ЛПВП 5 ммоль/л), у 63,9% пациентов выявлена НЖБП). Контрольную группу составили 18 здоровых пациентов без признаков МС, дислипидемии и дефицита железа в возрасте от 18 до 55 лет.

Критерии включения в исследование: верифицированный диагноз МС, наличие дислипидемии, дефицита железа у лиц в возрасте старше 18 лет, наличие подписанного пациентом информированного добровольного согласия на амбулаторное обследование и лечение. Из исследования исключены: пациенты с отягощенным сердечно-сосудистым, гематологическим, онкологическим анамнезом и пациенты, принимающие гиполипидемическую терапию. Указанные выше показатели проанализированы в динамике на фоне перорального приема цитрата железа «Синтезит» в течение 10—20 и 30 дней. Протокол лечения включал назначение пероральной терапии цитратом железа «Синтезит» по 10 капель под язык 1 раз в день в течение 30 дней.

При формировании выборки применен сплошной способ. МС установлен на основании критериев, предложенных Международной диабетической федерацией (2009) [18]. Диагноз дефицита железа устанавливался в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению железодефицитной анемии [16, 17], тип дислипидемии определяли по классификации D. Fredrickson (1967) [18].

Материалом исследования являлись плазма и сыворотка венозной крови. Исследование содержания гликированного гемоглобина проведено с использованием анализатора D10 (Bio-Rad Laboratories, Inc., США); микроальбуминурии (мг/л) — с использованием биохимического модульного анализатора Architect c4000 (Abbott Laboratories, США), гематологические показатели — с использованием анализатора XN1000 (Sysmex Corporation, Япония). Биохимические показатели: уровень креатинина, концентрации сывороточного железа (мкмоль/л), трансферрина (мг/дл) и ферритина (нг/мл), растворимых рецепторов трансферрина (нг/мл), гепсидина (пг/мл) определяли на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США); показатели липидного спектра: общий холестерин, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицериды (ммоль/л) — на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США). Оценка маркеров воспаления выполнена на гематологическом анализаторе XN1000 (Sysmex, Япония), уровни С-реактивного белка (СРБ, нг/мл), ФНО-α (пг/мл) определяли методом иммуноферментного анализа («Вектор Бест», Россия). Процессы ПОЛ: диеновые конъюгаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА), продукты ПОЛ и степени окисленности липидов исследовали методом спектрофотометрии, каталазу — методом спектрофлуориметрии. Ферменты антиоксидантной системы (АОС) оценивали по концентрации α-токоферола, измеряемой методом спектрофлуориметрии, активность церулоплазмина (ЦП) — методом спектрофотометрии. Реологические показатели крови: предел текучести, кажущуюся вязкость крови, агрегацию эритроцитов измеряли на лазерном агрегометре-вискозиметре.

Статистический анализ. Для статистической обработки данных регистра использовали пакет статистических программ IBM SPSS Statistics 20.0 (США). Для выявления различий между исследуемыми группами применяли t-критерий Стьюдента, критерий Манна—Уитни, дисперсионный анализ, для качественных переменных — χ2, z-критерий для сравнения пропорций, а также метод построения многофакторной модели бинарной логистической регрессии для определения значимых факторов риска. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом (протокол №1 от 27.08.23).

Результаты

Динамику биохимических, метаболических и гемореологических показателей оценивали на 10-й, 20-й и 30-й дни проводимой терапии. Исходно у пациентов с МС отмечены дислипидемия и латентный дефицит железа, повышенные показатели ПОЛ, сниженные показатели ферментов АОС, митохондриальной функции, умеренно повышенные гемореологические показатели и уровни маркеров воспаления. Выявлены различия в содержании железа и ферритина у пациентов с МС и пациентов без МС (p=0,013). Результаты сравнительной оценки воспалительного статуса и феррокинетики приведены в табл. 1. На основании показателей уровня железа (гемоглобин, железо сыворотки, ферритин) установлен тип нарушения феррокинетики. В 6 из 56 случаев имели место признаки дисметаболической перегрузки железом в виде повышения содержания ферритина более 300 нг/мл и уровня сывороточного железа выше референсных значений.

Таблица 1. Показатели уровня метаболитов железа и маркеров воспаления

Показатель

1-я группа (n=12)

2-я группа (n=56)

Контрольная группа (n=18)

ФНО-α, пг/мл

15,30 [12,42—24,42]

8,64 [6,28—11,61]*

9,78 [5,69—15,39]*

СРБ, нг/мл

2,01 [1,06—4,07]

7,12 [3,02—11,86]*

СОЭ, мм/ч

14,00 [5,00—21,27]

18,00 [9,02—23,00]*

6,00 [5,00—8,00]#

Лейкоциты, ⋅109

6,65 [5,20—7,84]

7,39 [6,07—8,64]

6,07 [5,23—7,43]

Гемоглобин, г/л

138,50 [123,60—151,00]

142,00 [126,24—152,00]

147,00 [134,00—152,00]

Эритроциты, ⋅1012

4,69 [4,38—5,09]

4,79 [4,39—5,29]

4,84 [4,49—5,04]

Ретикулоциты, %

1,53 [1,13—1,76]

1,78 [1,56—1,94]

1,63 [1,42—1,67]

Гематокрит, %

40,96 [37,41—44,63]

42,06 [38,10—44,65]

41,70 [40,72—44,84]

Железо, мкмоль/л

12,00 [8,00—17,00]

13,00 [11,00—18,25]

16,00 [11,00—20,50]

Ферритин, нг/мл

44,48 [18,35—148,50]

96,52 [42,93—189,70]*

72,05 [43,23—148,60]

Трансферрин, мг/дл

285,00 [250,00—336,00]

294,00 [268,00—323,50]

267,60 [208,76—306,52]

Гепсидин, пг/мл

9797,00 [3736,00—12668,00]

7698,00 [3435,50—11453,50]

Примечание. * — статистическая значимость различий по сравнению с показателями в 1-й и 2-й группах (p<0,013) и по сравнению с показателями в контрольной группе. Данные представлены в виде Me [Q0,25—Q0,75].

У пациентов 1-й группы дислипидемия выявлена в 63,6% случаев, в то время как у пациентов 2-й группы — в 79% случаев. У пациентов 1-й группы были выше уровни ХС ЛПНП (p<0,0001), триглицеридов (p<0,0001), коэффициента атерогенности (p<0,0001), ниже уровень ХС ЛПВП (p<0,0001). Вместе с тем у пациентов 2-й группы был статистически значимо выше уровень воспалительных маркеров, чем у пациентов 1-й группы. При этом содержание в крови ФНО-α и концентрация гепсидина были выше у пациентов 1-й группы по сравнению с пациентами 2-й группы (см. табл. 1).

Как видно из табл. 2, отмечаются статистически значимые различия в содержании общего холестерина, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и триглицеридов крови в зависимости от уровня дефицита железа у пациентов 1-й и 2-й групп. У пациентов 2-й группы преобладал более атерогенный IIb тип дислипидемии. В 90% случаев отмечено снижение активности митохондриальных ферментов — α-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) и глутаматдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы. Это свидетельствует об истощении компенсаторных возможностей метаболического пула дыхательной цепи митохондрий и нарушении энергетического баланса АТФ, что отражает активность α-ГФДГ.

Таблица 2. Состояние липидного спектра у пациентов в зависимости от показателей железа

Показатель

1-я группа

2-я группа

Общий холестерин, ммоль/л

5,20 [4,33—6,35]

5,48 [4,70—6,48]

ЛПВП, ммоль/л

1,20 [1,00—1,50]

1,25 [1,00—1,70]

ЛПНП, ммоль/л

3,10 [2,35—3,94]

2,95 [2,52—3,91]

ЛПОНП, ммоль/л

0,82 [0,60—1,18]

0,59 [0,41—1,26]

Триглицериды, ммоль/л

1,80 [1,14—2,50]

1,80 [0,98—2,55]

Коэффициент атерогенности

3,40 [2,28—4,99]

3,00 [2,36—4,00]

Примечание. * — статистическая значимость различий по сравнению с показателями у пациентов с дефицитом железа (p<0,013). Данные представлены в виде Me [Q0,25—Q0,75].

Динамика интенсивности процессов перекисного окисления липидов у пациентов с метаболическим синдромом и дефицитом железа

У пациентов 2-й группы отмечено повышение показателей ПОЛ с увеличением концентрации его первичных продуктов: гидроперекисей — в 2,3 раза (p<0,05), вторичных продуктов в виде ДК — в 3,7 раза (p<0,05), шиффовых оснований — в 3,2 раза (p<0,05), МДА — в 2,1 (p<0,05) (табл. 3). При этом в показателях АОС отмечена некоторая разнонаправленность: уровень каталазы снизился на 26,1% (p<0,05), термостабильной фракции каталазы — на 23,3% (p<0,05), активность эритроцитарного фермента супероксиддисмутазы (СОД) — на 37,6% (p<0,05), показатель интенсивности окислительного стресса был повышен на 75% (p<0,05), что свидетельствует о дисбалансе взаимоотношений ПОЛ и АОС в сторону преобладания пероксидации. У пациентов с МС и дефицитом железа отмечен дисбаланс в прооксидантно-антиоксидантной системе со снижением и дискоординацией в работе антиоксидантных ферментов (снижение активности СОД, каталазы на фоне повышения активности церулоплазмина) (см. табл. 3).

Таблица 3. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при метаболическом синдроме с дефицитом железа

Показатель

Контрольная группа

2-я группа

20-й день

30-й день

Диеновые конъюгаты ΔD233/мг·мл

0,62 (0,51; 0,66)

2,301 (2,16; 2,54)

1,121, 2 (0,92; 1,36)

Шиффовы основания, у.е.

0,99 (0,49; 1,12)

3,261 (2,64; 4,12)

1,821, 2 (1,34; 2,06)

Малоновый диальдегид, нмоль/мл

1,24 (1,08; 1,46)

2,681 (1,48; 3,42)

1,922 (1,64; 2,18)

Гидроперекиси, нмоль/мг

0,54 (0,28; 0,76)

1,211 (0,84; 1,68)

0,862 (0,58; 1,12)

Каталаза плазмы, нмоль/мл

97,9 (77; 112,4)

71,41 (49,8; 96,4)

89,12 (70,2; 106,4)

Супероксиддисмутаза, уд. ед.

1605 (1268; 1887)

10281 (892; 1204)

13982 (1206; 1642)

Термостабильная фракция каталазы, %

39,9 (37,8; 41,2)

30,31 (29,1; 32,6)

36,22 (32,8; 39,0)

α-токоферол, мкг/мл·мг

3,24 (2,66; 3,94)

3,26 (2,48; 3,82)

3,32 (2,98; 4,06)

Церулоплазмин, мг/100·мл

31,8 (30,2; 36,5)

40,11 (33,9; 46,3)

38,41 (35,2; 40,8)

К, у.е.

1,12 (0,90; 1,32)

1,951 (1,39; 3,13)

1,302 (1,06; 1,82)

Примечание. Здесь и в табл. 4: 1p<0,05 статистическая значимость различий по отношению к норме; 2p<0,05 — статистическая значимость различий относительно предыдущего этапа.

У пациентов 2-й группы отмечено снижение концентрации ДК на 51,3% (p<0,05), шиффовых оснований на 44,2% (p<0,05), активности МДА на 28,4% (p<0,05), концентрация гидроперекисей уменьшилась на 28,9% (p<0,05). Положительная динамика изменений показателей ПОЛ в этой группе была более выражена по сравнению с контрольной группой. Наиболее заметно, в 1,5 раза (p<0,05), снизился показатель интенсивности окислительного стресса, он стал на 25% ниже по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При этом отмечено повышение показателей АОС в среднем на 24,8% (p<0,05), они практически достигли нормальных значений. Так, содержание термостабильной фракции возросло на 19,5% (p<0,05), активность СОД — на 36% (p<0,05), хотя уровни церулоплазмина и α-токоферола практически не изменялись.

Таким образом, у пациентов с МС и дефицитом железа на фоне терапии цитратом железа «Синтезит» отмечено купирование окислительного дистресса и восстановление баланса в прооксидантно-антиоксидантной системе.

Влияние цитрата железа «Синтезит» на реологические свойства крови у пациентов с метаболическим синдромом и дефицитом железа

У пациентов с МС и дефицитом железа отмечено повышение характеристик вязкости крови за счет плазменной составляющей на 20% (p<0,05), увеличение агрегационной активности эритроцитов на 66% (p<0,05), агрегационной активности тромбоцитов на 14,4%, индекс деформируемости эритроцитов был снижен на 15,1% (табл. 4). Полученные результаты изменений реологических свойств крови свидетельствуют о латентно протекающем повышении гемореологических показателей, что говорит о транскапиллярных нарушениях.

Таблица 4. Динамика показателей реологических свойств крови у пациентов группы с метаболическим синдромом и дефицитом железа

Показатели

Контрольная группа

2-я группа

20-й день

30-й день

Гематокрит, %

43,2

(41,5; 44,4)

45,5

(43,6; 46,8)

42,2 (38,8; 43,8)

Кажущаяся вязкость крови, сП. 10 с–1

9,48

(9,28; 9,56)

12,621

(10,0; 14,8)

9,862 (8,98; 10,24)

Удельная вязкость крови, сП. 250 с–1

0,10

(0,10; 0,11)

0,18

(0,14; 0,24)

0,12 (0,10; 0,14)

Предел текучести, дин/см2

0,029 (0,025; 0,035)

0,0681 (0,056; 0,08)

0,0362 (0,030; 0,042)

Вязкость плазмы, сП

1,80 (1,75; 1,90)

2,141 (2,02; 2,26)

1,882 (1,78; 1,98)

Индекс деформируемости эритроцитов, у.е.

1,06 (1,05; 1,08)

0,901 (0,88; 1,14)

1,181, 2 (1,08; 1,24)

Агрегация эритроцитов, % оп. пл.

9,96 (9,17; 10,12)

16,61 (13,2; 19,6)

10,022 (9,06; 11,6)

Агрегация тромбоцитов, % оп. пл.

29,9 (25,84; 37,57)

34,2 (27,6; 37,0)

27,4 (23,4; 32,6)

Фибриноген, г/л

3,20 (2,70; 3,90)

5,841 (4,06; 8,16)

3,822 (3,26; 4,42)

В ходе лечения кажущаяся вязкость крови при низких скоростях в основной группе снизилась на 21,9% (p<0,05), при высоких скоростях — на 15,5% (p<0,05), что обусловлено уменьшением вязкости плазмы на 12,2% (p<0,05) и снижением предела текучести на 47,1% (p<0,05), а также повышением индекса деформируемости эритроцитов на 31,1% (p<0,05), что превысило нормальные значения на 11,3% (p<0,05), и снижением уровня фибриногена на 34,6% (p<0,05). Таким образом, на фоне приема цитрата железа «Синтезит» наблюдалось улучшение реологических показателей крови. Обнаруженный феномен увеличения индекса деформируемости эритроцитов, вероятно, связан с ослаблением окислительного стресса и снижением уровня ЛПНП.

Обсуждение

Метаболическая полиорганная дисфункция при МС и ее последствия отражаются на обмене железа, липидном обмене и митохондриальном аппарате органов и систем. Своевременное выявление факторов риска развития дефицита железа и анализ клинической картины у пациентов с полиорганным МС должны настораживать относительно анемического синдрома — латентного или явного. Это означает необходимость целенаправленного лабораторного и инструментального обследования, позволяющего выявить признаки дефицита железа и дисбиоза кишечника. Дефицит железа при МС можно рассматривать не только в качестве одного из сопутствующих состояний, но и как ключевой элемент в патофизиологической последовательности изменений, способствующий развитию и прогрессированию полиорганного МС. Тактика ведения пациентов с дефицитом железа такая же, как и при его отсутствии. При этом важно проведение профилактической домедикаментозной коррекции латентно протекающих изменений в метаболизме железа на уровне печени и кишечника. С учетом этого представляется важным рассмотрение в качестве домедикаментозного препарата выбора перорального биологически активного препарата цитрата железа «Синтезит».

Очевидно, что цитрат железа «Синтезит» как домедикаментозный функциональный нутриент является дополнительным источником доступного биогенного железа с хорошей переносимостью и без побочных эффектов. Препарат цитрата железа «Синтезит» способствует восстановлению доставки кислорода, купирует синдром пероксидации и липидный дистресс-синдром в виде дислипидемии, восстанавливает процессы антиоксидантной защиты клетки, реологические свойства крови и транскапиллярный обмен. Улучшая состояние гемопоэза, препарат цитрата железа «Синтезит» обеспечивает адекватное снабжение организма кислородом, уменьшает проницаемость слизистой оболочки и стабилизирует микробиоту толстой кишки.

Заключение

Метаболический синдром с дефицитом железа, возможно, служит проявлением полиорганных метаболических хронических нарушений в виде ассоциированного дисбиоза кишечника, стеатоза печени и атерогенной дислипидемии. В настоящее время у нас недостаточно данных, чтобы обьяснить этот феномен метаболического синдрома с дефицитом железа. Необходимо провести более детальный анализ механизмов влияния метаболических нарушений на окислительно-восстановительные процессы и роли железа в развитии дисбиоза кишечника и полиорганной недостаточности при формировании метаболического синдрома. Наше исследование продемонстрировало, что прием цитрата железа «Синтезит» нормализует показатели метаболического, биохимического статуса, липидный спектр, реологические и митохондриальные показатели крови у пациентов с метаболическим синдромом и дефицитом железа. Вместе с тем представляется целесообразным дальнейшее изучение влияния цитрата железа «Синтезит» на гомеостаз, метаболические и митохондриальные показатели в клинической практике.

Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива, статья опубликована при поддержке ООО «Научно Исследовательский Центр Синтезтех».

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.