Введение
Впервые выявленная в декабре 2019 г., новая коронавирусная инфекция, вызываемая вирусом SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus-2), за непродолжительный период времени приобрела массовый характер. Уже в I квартале 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019). Помимо обеспечения медицинской помощи одномоментно разработка мер специфической профилактики заняла ведущую позицию в работе по борьбе с коронавирусной инфекцией.
Как известно, COVID-19 сопровождается осложнениями и влечет за собой большое количество негативных последствий. Массовая вакцинация призвана снизить заболеваемость COVID-19, а также частоту тяжелых случаев и летальных исходов, однако, несмотря на очевидную необходимость, доказанную безопасность и эффективность, введение иммунобиологического лекарственного препарата не всегда проходит без последствий [1, 2]. На сегодняшний день описано много случаев венозных тромбоэмболических осложнений (ТЭО) как во время течения COVID-19, так и после вакцинации от SARS-CoV-2 [3].
По данным литературы, такого рода изменения могут быть связаны с различными патофизиологическими процессами. В первую очередь это увеличение протромботического потенциала плазмы крови и в тяжелых случаях тромботические явления, особенно в микроциркуляторном русле. Механизмы, приводящие к этим изменениям, до конца не изучены и многогранны, но вполне вероятно, что интенсивное высвобождение провоспалительных цитокинов способствует активации каскада свертывания крови. В этом смысле во время цитокинового шторма, вызванного вирусом SARS-CoV-2, происходит активное высвобождение интерлейкинов (IL)-1, IL-6 и фактора некроза опухоли альфа [4]. Особенно детально описана роль IL-6 в активации коагуляции путем стимулирования синтеза фибриногена, фактора свертывания VIII и тканевого фактора. Кроме того, SARS-CoV-2 снижает количество ангиотензинпревращающего фермента 2, что приводит к повышению уровня ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II способствуют активации коагуляции, ингибированию фибринолитической системы и протромботическому состоянию при COVID-19 [5].
В некоторых исследованиях продемонстрировано уменьшение активности естественных антикоагулянтных систем у пациентов с COVID-19 со снижением концентрации в сыворотке крови антитромбина, протеина C и, соответственно, компонентов нижестоящего сигнального каскада, что может обусловливать состояние гиперкоагуляции [6]. Помимо этого, имеются данные, что активированное частичное тромбопластиновое время и протромбиновое время, как правило, выше у пациентов с симптомами COVID-19, чем у здоровых людей [7].
Тем не менее недавний метаанализ показал, что результаты, описанные в литературе, очень неоднородны и требуется осторожность в их интерпретации [8].
В отношении изменений в системе гемостаза, связанных с вакцинацией, в последние 2 года появляются сведения о случившихся тромбозах как одном из наиболее тяжелых побочных эффектов вакцин. При этом часто встречалась нетипичная локализация тромба — висцеральные, надпочечниковые, церебральные и глазные вены. Тромбоцитопения также широко регистрировалась и была вторым по значимости нежелательным явлением вакцинации. Следует отметить атипичные проявления тромбоцитопении, сопровождающие тромбоз, называемые вакциноиндуцированной тромботической тромбоцитопенией [9].
Очевидно, что проблема влияния вакцинации на систему гемостаза и риск развития ТЭО до сих пор активно обсуждается в мире и является нерешенной. Это делает необходимым проведение новых, дополнительных исследований профиля безопасности вакцин.
Цель исследования — изучить параметры плазменного гемостаза методом тромбодинамики у лиц, ревакцинированных против вируса SARS-CoV-2 отечественными вакцинами: комбинированной векторной вакциной для профилактики коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2 («Гам-КОВИД-Вак»), и вакциной коронавирусной инактивированной цельновирионной концентрированной очищенной («КовиВак»), в том числе в их комбинации.
Материал и методы
Исследование выполнено в рамках проспективного регистра САТУРН («Сравнительная оценкА реактогенносТи и иммУногенности гетеРологичных схем вакциНации против COVID-19»), в который включались лица, получившие ревакцинацию против вируса SARS-CoV-2 (гомологичные и гетерологичные схемы) на основе комбинации двух вакцин: «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Исследование проведено на базе «ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. Все участники имели возможность выбрать, какой из вакцин проводить ревакцинацию, и подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Всего в исследовании участвовали 200 человек, которые в зависимости от выбранной схемы разделены на три группы. В 1-ю группу вошли участники исследования (n=106), которым выполнена ревакцинация по гомологичной схеме препаратом «Гам-Ковид-Вак», во 2-ю группу — участники исследования (n=54), которым выполнена ревакцинация по гетерологичной схеме препаратами «Гам-Ковид-Вак» и «КовиВак», в 3-ю группу — участники исследования (n=40), которым выполнена ревакцинация по гомологичной схеме препаратом «КовиВак».
Критерии включения: возраст ≥18 лет; отсутствие противопоказаний к вакцинации; первичная ревакцинация от вируса SARS-CoV-2; проживание в Москве и Московской области. Критерии исключения: отказ от участия в исследовании.
В рамках программы у всех добровольцев оценивали анамнез, а также проводили анализ крови для определения количественного уровня специфических антител класса IgG к S-белку вируса SARS-CoV-2. Исследование выполнено на иммунохимическом модульном анализаторе Architect i2000R (Abbott Laboratories, США) с использованием реагента фирмы Abbott Laboratories (США) для определения CoV-2 IgG. Выполнен анализ Т-клеточного иммунитета, для чего использовали тест T-Spot.COVID (Oxford Immunotec Limited, Великобритания) и системы плазменного гемостаза в динамике. Всего запланировано 6 визитов, первые два представляют собой первичную вакцинацию от SARS-CoV-2. Большинство участников включены в исследование через год, на этапе введения первого компонента ревакцинации (визит 3). Следующий контрольный забор крови проведен во время введения второго компонента ревакцинации (визит 4), далее — через 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после визита 3.
Методом оценки системы гемостаза выбрана отечественная разработка — интегральный тест свертывания крови «Тромбодинамика» (ТД) на аппарате лабораторной диагностической системы «Регистратор тромбодинамики Т-2» с использованием реактивов ООО «ГемаКор Лабс» (Россия).
Центральная идея работы прибора заключатся в том, что свертывание запускается не равномерно в объеме, а посредством специально сформированного нанопокрытия тканевого фактора, что учитывает пространственную неоднородность процессов, происходящих при свертывании крови. Для облегчения интерпретации полученных результатов целесообразно уточнить этапы проведения ТД. Первично пробирка с венозной кровью и цитратом натрия в качестве стабилизатора дважды центрифугируется, полученная в результате этого процесса плазма и является объектом дальнейшей работы. Далее к ней добавляется несколько реагентов, идет процесс блокировки контактной активации и рекальцификации. После этого образец помещается в экспериментальную кювету и термостат, где располагается активатор, и от него начинается рост фибринового сгустка. Диагностические параметры ТД следующие: Tlag (мин) — время, которое проходит от момента контакта плазмы с активирующей поверхностью и до непосредственного начала роста сгустка; Cs (мкм) — размер сгустка на 30-й минуте; V (мкм/мин) — скорость роста сгустка; Vi (мкм/мин) — начальная скорость роста сгустка; Tsp (мин) — время появления спонтанных сгустков в объеме плазмы; Vst (мкм/мин) — стационарная скорость роста сгустка вдали от активной поверхности; D (усл. ед.) — плотность и размеры сгустка [10, 11].
Анализ полученных данных проведен с использованием программного обеспечения Microsoft Office Excel. В работе применялись пакеты статистических программ SPSS Statistica v. 26 и MedCalc v. 20.104. Оценка распределения количественных переменных выполнена с помощью критерия Шапиро—Уилка. Предположение о нормальности распределения показателей отвергнуто во всех случаях. Количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха ([Q25; Q75]), качественные показатели — в виде абсолютных значений и долей n (%). Сравнение двух несвязанных групп по количественным показателям выполнено с помощью непараметрического U-критерия Манна—Уитни, трех групп — с помощью критерия Краскела—Уоллиса. Оценка статистической значимости изменения количественных показателей в динамике для трех периодов выполнена с помощью критерия Фридмана с последующим попарным сравнением тестом Уилкоксона. Для сопоставления групп по качественным характеристикам использован критерий χ2 Пирсона. Статистически значимыми различия считали при p<0,05. Контроль уровня ошибки первого рода при выполнении множественных попарных сравнений выполнен с использованием поправки Бонферрони.
Результаты
Подробная характеристика участников исследования, получивших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различаются по демографическим параметрам.
Таблица 1. Общая характеристика групп участников исследования
| Показатель | Группа | p | ||
| 1-я (n=106) | 2-я (n=54) | 3-я (n=40) | ||
| Женщины, n (%) | 46 (43,4) | 31 (57,4) | 24 (60,0) | 0,0995 |
| Мужчины, n (%) | 60 (56,6) | 23 (42,6) | 16 (40,0) | |
| Рост, м | 175 [166; 180] | 170 [164; 176] | 172 [168; 178] | 0,1683 |
| Масса тела, кг | 81 [70; 92] | 76,5 [69; 89,75] | 80 [68; 90] | 0,6825 |
| Индекс массы тела, кг/м2 | 26,5 [23,5; 29,5] | 26,1 [23,4; 29,4] | 26,7 [23,3; 31,2] | 0,9899 |
| Избыточная масса тела, n (%) | 40 (37,7) | 24 (44,4) | 13 (32,5) | 0,4867 |
| Ожирение, n (%) | 25 (23,6) | 11 (20,4) | 11 (27,5) | 0,7223 |
| Курение, n (%) | 24 (22,6) | 8 (14,8) | 4 (10,0) | 0,1610 |
В отношении распределения хронических заболеваний среди респондентов также нет существенных различий (табл. 2).
Таблица 2. Наличие хронических заболеваний у лиц, участвующих в исследовании
| Показатель | Группа | Всего | p | ||
| 1-я (n=106) | 2-я (n=54) | 3-я (n=40) | |||
| Артериальная гипертензия, n (%) | 25 (23,6) | 21 (38,9) | 12 (30,0) | 58 | 0,1291 |
| Заболевания щитовидной железы, n (%) | 6 (5,7) | 4 (7,4) | 2 (5,0) | 12 | 0,8684 |
| Ишемическая болезнь сердца, n (%) | 5 (4,7) | 2 (3,7) | 1 (2,5) | 8 | 0,8234 |
| Наличие злокачественных образований любой локализации (в т.ч. в анамнезе), n (%) | 3 (2,8) | 3 (5,6) | 1 (2,5) | 7 | 0,6266 |
| Бронхиальная астма, n (%) | 2 (1,9) | 1 (1,9) | 4 (10,0) | 7 | 0,0438 |
| Сахарный диабет, n (%) | 2 (1,9) | 2 (3,7) | 1 (2,5) | 5 | 0,7849 |
| Дислипидемия, n (%) | 1 (0,9) | 3 (5,6) | 0 (0,0) | 4 | 0,0862 |
| Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, n (%) | 2 (1,9) | 2 (3,7) | 0 (0,0) | 4 | 0,4442 |
| Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, n (%) | 2 (1,9) | 0 (0,0) | 1 (2,5) | 3 | 0,5487 |
| Желчнокаменная болезнь, n (%) | 2 (1,9) | 1 (1,9) | 1 (2,5) | 4 | 0,9685 |
До включения в программу у 79 человек в крови выявлены антитела класса IgG к вирусу SARS-CoV-2. После первичной вакцинации (после визитов 1 и 2) инфекцию COVID-19 перенесли 13 человек (табл. 3).
Таблица 3. Наличие в крови антител класса IgG к вирусу SARS-CoV-2 и перенесенная новая коронавирусная инфекция на момент включения участников в исследование
| Показатель | Группа | p | ||
| 1-я (n=106) | 2-я (n=54) | 3-я (n=40) | ||
| Наличие в крови антител класса IgG к вирусу SARS-CoV-2 на момент I этапа ревакцинации, n (%) | 37 (36,6) | 22 (40,7) | 20 (50,0) | 0,3455 |
| Перенесенная новая коронавирусная инфекция после первичной вакцинации от SARS-CoV-2, n (%) | 6 (5,7) | 3 (5,8) | 4 (10,5) | 0,1599 |
Непосредственно на момент очередного визита ни у одного из исследуемых не наблюдалось явлений острой респираторной вирусной инфекции. В течение полугода после выполнения полной схемы ревакцинации (после визита 4) инфекция COVID-19 выявлена у одного участника 1-й группы и у одного участника 3-й группы (идентификация вируса проведена в мазках из носоглотки с помощью полимеразной цепной реакции). На протяжении последующего периода наблюдения до итогового визита инфекцию COVID-19 перенесли 10 человек: в 1-й группе — 3 человека, во 2-й группе — 2 человека, в 3-й группе — 5 человек (p>0,05).
Перед интерпретацией интегральных показателей плазменного гемостаза необходимо рассмотреть наличие дополнительных факторов высокого тромботического риска в анамнезе, в частности курения, а также оценить прием лекарственных препаратов, влияющих на систему гемостаза. В 1-й группе частота табакокурения составила 22,6% (n=24), во 2-й группе — 14,8% (n=8), в 3-й группе — 10% (n=4), статистически значимые различия между группами не выявлены (p>0,05). Что касается медикаментозных препаратов, распределение на момент включения представлено в табл. 4. Далее в течение исследования статистически значимых изменений в данной категории не было, за исключением более частого приема ацетилсалициловой кислоты участниками 3-й группы, чем участниками 1-й группы, в рамках визита 6 (pI—III=0,0010).
Таблица 4. Прием различных классов лекарственных препаратов, влияющих на систему гемостаза, участниками исследования на момент их включения в исследование
| Показатель | Группа | Всего | p | ||
| 1-я (n=106) | 2-я (n=54) | 3-я (n=40) | |||
| Ацетилсалициловая кислота, n (%) | 4 (3,8) | 4 (7,4) | 4 (10,0) | 12 | 0,3237 |
| Ингибиторы P2Y12, n (%) | 2 (1,9) | 1 (1,9) | 0 (0,0) | 3 | 0,6833 |
| Пероральные антикоагулянты, n (%) | 1 (0,9) | 1 (1,9) | 1 (2,5) | 3 | 0,7641 |
Относительно полученных лабораторных данных: исходно показатель Tlag (задержки роста сгустка), отражающий фазу инициации свертывания, чувствительный в первую очередь к состоянию внешнего пути свертывания, до ревакцинации (визит 3) был больше у лиц 2-й группы, чем у лиц 1-й и 3-й групп (0,9 по сравнению с 0,8 и 0,75 соответственно, pII—I=0,0006, pII—III=0,0007). Остальные значения количественных показателей ТД статистически значимо не различались между группами во время каждого из визитов (табл. 5), в том числе при множественных попарных сравнениях.
Таблица 5. Количественные показатели тромбодинамики во время визитов
| Показатель | Визит | Группа | p | ||
| 1-я (n=106) | 2-я (n=54) | 3-я (n=40) | |||
| Tlag, мин | 3 | 0,80 [0,75; 0,90] | 0,90 [0,80; 1,00]* | 0,75 [0,75; 0,88] | <0,0001 |
| Tlag, мин | 5 | 1,00 [0,90; 1,10] | 1,00 [0,80; 1,20] | 1,00 [0,90; 1,40] | 0,2676 |
| Tlag, мин | 6 | 1,00 [0,82; 1,27] | 1,00 [0,90; 1,05] | 0,95 [0,90; 1,00] | 0,6854 |
| Vi, мкм/мин | 3 | 49,80 [47,45; 53,04] | 48,70 [46,52; 53,16] | 47,56 [44,82; 51,47] | 0,1843 |
| Vi, мкм/мин | 5 | 54,25 [49,05; 57,68] | 54,80 [49,95; 57,12] | 49,80 [47,90; 57,40] | 0,4660 |
| Vi, мкм/мин | 6 | 45,25 [39,00; 52,20] | 49,10 [36,10; 55,25] | 50,85 [46,08; 55,65] | 0,3017 |
| Vst, мкм/мин | 3 | 27,60 [25,54; 30,25] | 27,30 [25,32; 31,62] | 25,85 [24,31; 29,27] | 0,2173 |
| Vst, мкм/мин | 5 | 30,20 [28,30; 34,60] | 29,70 [27,60; 31,10] | 30,30 [28,00; 32,10] | 0,6784 |
| Vst, мкм/мин | 6 | 27,05 [23,38; 29,75] | 27,20 [19,50; 30,05] | 26,70 [25,15; 31,65] | 0,6597 |
| V, мкм/мин | 3 | 27,60 [25,50; 30,30] | 27,30 [25,32; 31,50] | 25,85 [24,31; 29,27] | 0,2237 |
| V, мкм/мин | 5 | 30,90 [28,30; 37,22] | 29,70 [27,60; 31,10] | 30,45 [28,20; 34,28] | 0,4474 |
| V, мкм/мин | 6 | 26,80 [23,30; 29,70] | 27,20 [19,50; 30,05] | 26,70 [24,40; 32,60] | 0,6321 |
| D, усл. ед. | 3 | 23 095,50 [20 810,56; 24 798,56] | 23 872,00 [21 258,25; 26 530,30] | 22 764,00 [20 645,12; 24 962,97] | 0,3946 |
| D, усл. ед. | 5 | 21 480,50 [19 649,75; 24 218,50] | 21 225,50 [18 432,75; 25 102,00] | 22 947,00 [21 364,00; 25 063,00] | 0,3004 |
| D, усл. ед. | 6 | 20 413,50 [18 703,00; 23 909,50] | 21 425,00 [19 214,50; 23 079,50] | 20 732,00 [18 197,50; 22 520,50] | 0,8829 |
| CS, мкм | 3 | 1087,00 [1031,00; 1177,52] | 1047,34 [994,75; 1157,00] | 1033,35 [991,40; 1129,53] | 0,1268 |
| CS, мкм | 5 | 1150,50 [1101,00; 1253,25] | 1172,00 [1093,00; 1214,00] | 1141,00 [1 086,50; 1238,00] | 0,9120 |
| CS, мкм | 6 | 1037,50 [899,00; 1143,25] | 1067,00 [784,00; 1161,50] | 1068,00 [1 009,50; 1150,00] | 0,6323 |
Примечание. * — pII—I, III<0,05. Данные представлены в виде Me [Q25; Q75].
В динамике через 6 мес и 12 мес после ревакцинации у лиц каждой из групп выявлены изменения параметров по сравнению с исходными (табл. 6).
Таблица 6. Количественные показатели тромбодинамики у лиц, участвующих в исследовании
| Показатель (референсный интервал) | 3-й визит | 5-й визит (% изменения) | 6-й визит (% изменения) | p |
| Tlag (0,6—1,5), мин | ||||
| 1-я группа | 0,80 [0,75; 0,90]* | 1,00 [0,90; 1,10] (25,00) | 1,00 [0,82; 1,27] (25,00) | <0,0001 |
| 2-я группа | 0,90 [0,80; 1,00] | 1,00 [0,80; 1,20] (11,11) | 1,00 [0,90; 1,05] (11,11) | <0,0001 |
| 3-я группа | 0,75 [0,75; 0,88] | 1,00 [0,90; 1,40] (33,33) | 0,95 [0,90; 1,00] (26,67) | 0,2117 |
| V (20—29), мкм/мин | ||||
| 1-я группа | 27,60 [25,50; 30,30]* | 30,90 [28,30; 37,22] (11,96) | 26,80 [23,30; 29,70] (–2,90) | <0,0001 |
| 2-я группа | 27,30 [25,32; 31,50]** | 29,70 [27,60; 31,10] (8,79) | 27,20 [19,50; 30,05] (–0,37) | <0,0001 |
| 3-я группа | 25,85 [24,31; 29,27] | 30,45 [28,20; 34,28] (17,79) | 26,70 [24,40; 32,60] (3,29) | 0,4712 |
| Vi (38—56), мкм/мин | ||||
| 1-я группа | 49,80 [47,45; 53,04]* | 54,25 [49,05; 57,68] (8,94) | 45,25 [39,00; 52,20] (–9,14) | <0,0001 |
| 2-я группа | 48,70 [46,52; 53,16]** | 54,80 [49,95; 57,12] (12,51) | 49,10 [36,10; 55,25] (0,81) | <0,0001 |
| 3-я группа | 47,56 [44,82; 51,47] | 49,80 [47,90; 57,40] (4,71) | 50,85 [46,08; 55,65] (6,92) | 0,2570 |
| Vst (20—29), мкм/мин | ||||
| 1-я группа | 27,60 [25,54; 30,25]* | 30,20 [28,30; 34,60] (9,42) | 27,05 [23,38; 29,75] (–1,99) | <0,0001 |
| 2-я группа | 27,30 [25,32; 31,62]** | 29,70 [27,60; 31,10] (8,79) | 27,20 [19,50; 30,05] (–0,37) | <0,0001 |
| 3-я группа | 25,85 [24,31; 29,27] | 30,30 [28,00; 32,10] (17,21) | 26,70 [25,15; 31,65] (3,29) | 0,2308 |
| CS (800—1200) мкм | ||||
| 1-я группа | 1087,00 [1031,00; 1177,52]* | 1150,50 [1101,00; 1253,25] (5,84) | 1037,50 [899,00; 1143,25] (–4,55) | <0,0001 |
| 2-я группа | 1047,34 [994,75; 1157,00]** | 1172,00 [1093,00; 1214,00] (11,90) | 1067,00 [784,00; 1161,50] (1,88) | <0,0001 |
| 3-я группа | 1033,35 [991,40; 1129,53] | 1141,00 [1086,50; 1238,00] (10,42) | 1068,00 [1009,50; 1150,00] (3,35) | 0,0149 |
| D (15000—32000), усл. ед. | ||||
| 1-я группа | 23 095,50 [20 810,56; 24 798,56]* | 21 480,50 [19 649,75; 24 218,50] (–6,99) | 20 413,50 [18 703,00; 23 909,50] (–11,61) | <0,0001 |
| 2-я группа | 23 872,00 [21 258,25; 26 530,30]* | 21 225,50 [18 432,75; 25 102,00] (–11,09) | 21 425,00 [19 214,50; 23 079,50] (–10,25) | <0,0001 |
| 3-я группа | 22 764,00 [20 645,12; 24 962,97] | 22 947,00 [21 364,00; 25 063,00] (0,80) | 20 732,00 [18 197,50; 22 520,50] (–8,93) | 0,0030 |
Примечание. Данные представлены в виде Me [Q25; Q75]; % — колебания значений в сравниваемом периоде; * — p3—5,6<0,05, ** — p3—6<0,05.
Наиболее существенные изменения коснулись основополагающих параметров ТД, а именно скоростных показателей V и Vst, характеризующих фазу распространения свертывания. Зафиксировано их повышение в сторону гиперкоагуляции у лиц 1-й и 3-й групп во время визита 5: 30,90 [28,30; 37,22] мкм/мин и 30,45 [28,20; 34,28] мкм/мин соответственно для V и 30,20 [28,30; 34,60] мкм/мин и 30,30 [28,00; 32,10] мкм/мин для Vst. При этом другой ключевой параметр теста, Tlag, увеличился у участников каждой из групп, но не вышел за пределы референсных значений. Вспомогательные показатели (Vi, D и CS) при динамическом наблюдении также оставались в пределах диапазона нормы.
Оценивая тромботический потенциал плазмы, необходимо особо отметить наличие спонтанных сгустков (Tsp), указывающих на высокий риск реализации тромботического события. В табл. 7 отражена частота их выявления по группам в динамике. Статистически значимые изменения выявлены только у лиц 1-й группы: через 6 мес после ревакцинации частота появления Tsp значительно превосходила исходные и итоговые значения (p5—3,6<0,001); во время визита 6 у лиц этой же группы не зафиксирован ни один тест со спонтанным тромбообразованием.
Таблица 7. Частота появления спонтанных сгустков (Tsp) у лиц, участвующих в исследовании
| Группа | Наличие спонтанных сгустков (Tsp) при исследовании тромбодинамики (%) | p | ||
| визит 3 | визит 5 | визит 6 | ||
| 1-я | 3,2 | 24,1* | 0,0 | <0,001 |
| 2-я | 6,8 | 13,6 | 9,1 | 0,662 |
| 3-я | 6,9 | 23,5 | 13,6 | 0,275 |
Примечание. * — p5—3,6<0,05.
Обсуждение
Резюмируя описанные изменения, в первую очередь следует обратить внимание на увеличение скорости роста сгустка и стационарной скорости роста сгустка (V и Vst) через полгода после ревакцинации у лиц, получивших гомологичные вакцины (1-я и 3-я группы), это свидетельствует о гиперкоагуляционном состоянии. Возрастание риска реализации тромботического события также подтверждается наличием спонтанных сгустков, особенно у лиц 1-й группы. Несмотря на это, в течение исследования ни у одного из участников не было клинически выраженных тромбоэмболических осложнений, и при заключительном контроле, во время визита 6, показатели V, Vst вернулись в пределы референсных значений. Вследствие этого на данном этапе не представляется возможным утверждать, что существует связь между этими изменениями и применением вакцин против SARS-CoV-2.
В настоящее время в литературе представлены единичные схожие исследования, в частности в 2021 г. продемонстрировано отсутствие статистически значимого изменения показателей ТД в течение 42 сут после введения 1-го компонента вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» [12]. Сопоставление полученных данных с данными других крупных работ невозможно из-за их отсутствия. Более чувствительные интегральные методы оценки системы гемостаза до сих пор не получили широкого применения в рутинной практике. Однако важно, что в одной из отечественных работ продемонстрирована динамическая вариабельность изменения аналогичных скоростных показателей ТД у больных COVID-19 с различной степенью тяжести заболевания [13].
Следует подчеркнуть, что в материалах A.A. Toubasi и соавт. (2022), показывающих безопасность 28 вакцин, в том числе «Гам-КОВИД-Вак», отмечается, что случаи непосредственно ТЭО были чрезвычайно редкими и исследования доказали, что их частота после заражения COVID-19 была значительно выше, чем после приема вакцины против COVID-19 [14].
Ограничения настоящего исследования — отсутствие предварительных работ по данному вопросу, лимитированный объем выборки и большое количество респондентов, досрочно отказавшихся от участия и, соответственно, не наблюдавшихся в течение установленного периода.
В перспективе можно рассмотреть сочетание ТД с другими, более широкодоступными и локальными методами оценки системы гемостаза, что позволит в том числе более четко и однозначно сформулировать критерии для применения ТД.
Заключение
В результате нашей работы получены описательные данные параметров плазменного гемостаза у лиц, ревакцинированных против вируса SARS-CoV-2. Очевидно, внедрение в практику теста «Тромбодинамика» позволит расширить горизонты в индивидуализированной оценке портрета пациента и определении целесообразности приема лекарственных препаратов. Однако для подтверждения полученных результатов и более полной картины влияния вакцин на состояние свертывающей системы крови необходимы дальнейшие, более крупные и детализированные исследования.
Независимо от этого, отечественные вакцины характеризуются безопасностью, их применение может эффективно снизить смертность и частоту развития тяжелых случаев инфекции. В условиях текущего времени и продолжающегося появления новых штаммов SARS-CoV-2 увеличение охвата ревакцинированных контингентов остается наиболее важным и неотложным вопросом.
Финансирование: исследование выполнено в рамках государственного задания №122013100211-8.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования — О.М. Драпкина, С.А. Бернс, А.Ю. Горшков, Л.Н. Рыжакова; сбор и обработка материала — Л.Н. Рыжакова, О.А. Литинская, О.В. Жданова; статистическая обработка данных — М.Г. Чащин; написание текста — С.А. Бернс, О.В. Жданова; редактирование — О.М. Драпкина, С.А. Бернс, А.Ю. Горшков.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.