Врожденные пороки ЦНС встречаются примерно в 30% всех случаев дизэмбриогенезий, обнаруживаемых у детей [1]. Их наиболее частыми причинами являются неправильная закладка нервной системы или ее поражение в раннем эмбриогенезе вследствие генетических мутаций, некоторых инфекций, перенесенных матерью в период беременности (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит), воздействия ионизирующего излучения, травм, тератогенного воздействия химических веществ. Среди врожденных пороков развития мозга значительное место принадлежит корковым дисгенезиям (КД), выявляемость которых в последние годы существенно возросла в связи с широким внедрением в практику методов прижизненной нейровизуализации: нейросонографии, компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной (МРТ) томографии головного мозга [2—4].

По данным R. Leventer и соавт. [5], КД составляют 25—40% всех случаев аномалий развития мозга и нередко проявляются эпилептическим синдромом или различными формами симптоматической эпилепсии. Фармакорезистентные приступы у пациентов с КД могут сочетаться с непароксизмальными неврологическими нарушениями, приводящими к тяжелой инвалидизации детей, что определяет высокую социальную значимость ранней диагностики данной патологии.

Согласно современным представлениям [6], возникновение эпилепсии может быть связано с синаптической дезорганизацией церебральной коры, наличием сверхмигрировавших эктопических нейронов в мягкой и паутинной оболочках головного мозга либо глионевральной гетеротопией в этих участках. Определенную лепту могут внести эктопические изолированные нейроны в белом веществе, сохраняющие синаптические связи с корой и другими нейронами [7]. Субстратом эпилепсии нередко являются фокальные КД, возникновение которых частично связано с разнообразными генетическими нарушениями [8].

В многочисленных публикациях, посвященных морфологическому изучению хирургически удаленных эпилептогенных зон мозга [9, 10], отмечается наличие в них крупных дизморфичных нейронов и так называемых баллонных клеток. К потенциально эпилептогенным относятся крупные дизморфичные нейроны диаметром в среднем 113,7 мкм (от 110 до 140 мкм), которые иммуногистохимически представляют собой обособленную клеточную популяцию, возникающую из нейробластов герминативной зоны; несомненно эпилептогенными являются и баллонные клетки, по размерам превышающие дизморфичные нейроны (от 120 до 165 мкм, в среднем 125 мкм) [11]. Они считаются аберрантными, отстающими в развитии формами клеток «смешанного» (нейронально-глиальное) происхождения в составе герминативного матрикса [12]. Баллонные клетки также определяются в аномальной коре больших полушарий головного мозга при гемимегалэнцефалии и туберозном склерозе [8].

S. Kothare и соавт. [13] считают, что перивентрикулярная узловая гетеротопия возникает в результате нарушения миграции недифференцированных нейробластов, дозревающих в пределах герминативного матрикса и превращающихся в обособленные узелки без синаптических связей с другими слоями коры. Иммуногистохимические исследования удаленных участков гетеротопии выявляют снижение экспрессии α-субъединицы Са²⁺/кальмодулин-зависимой киназы II и ее активной фосфорилированной формы, а также числа рецепторов N-метил-d-аспаратата, видимо, лежащее в основе патологического возбуждения нервных клеток и эпилепсии [14].

В 1995 г. J. Aicardi [15] предложил и позднее развил классификацию врожденных пороков развития корковой организации с учетом их локализации и обширности поражения: диффузные — лиссэнцефалия (Л) (агирия), пахи-, полимикрогирия (П), подкорковые ламинарные гетеротопии; полушарные — гемимегалэнцефалия, унилатеральная КД; фокальные (или мультифокальные) нарушения корковой организации.

В 2002 г. A. Jackson и соавт. [16] классифицировали аномалии развития головного мозга в зависимости от этапов нейробластной миграции: до начала миграции (перивентрикулярная узловая гетеротопия); в середине миграции (подкорковая ламинарная гетеротопия); в конце миграции нейронов корковой пластинки (Л); сверхмиграция за пределами мягкой мозговой оболочки (глионевральная гетеротопия в мягкой и паутинной оболочках).

A. Barkovich и соавт. [17, 18] систематизировали врожденные пороки развития головного мозга по принципу локализации повреждения в процессе патологического онтогенеза с выделением следующих категорий.

1) Аномалии, связанные с размерами головного мозга: микроцефалия с нормальным или тонким неокортексом; микролиссэнцефалия; микроцефалия с П; макроцефалия.

2) Аномальная пролиферация (аномальные типы клеток): неопластические (корковые гамартомы при туберозном склерозе, КД с баллонными клетками, гемимегалэнцефалия); неопластические, ассоциированные с нарушениями кортекса (дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль, ганглиоглиома, ганглиоцитома).

1) ЛП/подкорковая ленточная гетеротопия.

2) Синдромы комплекса «булыжной» мостовой/врожденной мышечной дистрофии.

3) Гетеротопия: субэпендимальная (перивентрикулярная); подкорковая (отличная от ленточной гетеротопии); краевая глионевральная.

1) П и шизэнцефалия (Ш): синдромы билатеральной П; Ш (П с расщелинами); П или Ш как часть синдромов врожденных аномалий/задержки психического развития.

2) КД без баллонных клеток.

3) Микродисгенезии.

1) Мальформации с вторичным характером по отношению к врожденным метаболическим нарушениям: митохондриальные и пируватные метаболические нарушения; пероксисомальные нарушения.

2) Сублобарная дисплазия.

Данная классификация в отличие от предыдущих более подробно идентифицирует период инициации церебральных аномалий и этапы их онтогенеза.

Микроцефалия/микроэнцефалия (М) относится к врожденным порокам развития головного мозга и характеризуется уменьшением его размеров вследствие недоразвития, обусловленного нарушениями нейрональной пролиферации.

В настоящее время достигнуты значительные успехи в идентификации генов, ответственных за разные типы М [19—21], а также некоторых синдромов, ассоциированных с ней. Картированы шесть локусов М (MCPH1-MCPH6), при этом обнаружены гены для локусов MCPH1 (ген microcephalin), MCPH5 (ген ASPM), MCPH3 (ген CDK5RAP2) и MCPH6 (ген CENPJ) [19]. Кроме того, М возникает в результате негативного воздействия некоторых лекарственных препаратов на плод. Описаны [22, 23] случаи внутриутробного воздействия ретиноидов изотретиноина (этретинат), увеличивающих число спонтанных абортов и врожденных пороков развития у плода, включая микро-, гидроцефалию, аномалии вилочковой железы, сердечно-сосудистой системы и др. Повреждающее воздействие на плод оказывают кокаин [24, 25], алкоголь, растворители [26], монооксид углерода [27], способствующие возникновению М. В частности, у младенцев, подвергшихся воздействию кокаина, она была обнаружена в 8—20% случаев [28]. В основе патогенеза М лежит дефицит нейрогенных митозов, приводящих к редукции общего числа нейронов в развивающейся коре головного мозга [29].

У 50% плодов с М уже на 28-й неделе гестации определяется малый размер головного мозга, причем у тех же плодов постнатально подтверждено наличие (примерно в равном соотношении) М, голопрозэнцефалии, хромосомных аномалий, генетически детерминированных синдромов, множественных аномалий развития головного мозга [30]. Сходное заключение сделано при ретроспективном исследовании 21 младенца с подтвержденным после рождения диагнозом «микроцефалия» [31]. В связи с этим именно III триместр беременности является оптимальным сроком для пренатальной МРТ-диагностики М. Постнатальная КТ/МРТ у больных с М верифицирует «маленький» мозг, сглаженность борозд, извилин в сочетании с вентрикуломегалией, пороками развития мозолистого тела, прозрачной перегородки, пор-, голопроз-, лиссэнцефалией и П [32]. D. Custer и соавт. [33] при проведении постнатальной нейровизуализации у 62% пациентов с несиндромальной М выявили дефекты или врожденные пороки развития головного мозга.

При морфологическом исследовании больных с М обнаруживается недоразвитие коры и белого вещества обоих полушарий при относительно нормальном строении стволовых отделов, мозжечка и желудочковой системы мозга, в белом веществе определяются очаги гетеротопий клеток коры больших полушарий [29, 33]. Извилины чаще уплощены вследствие отсутствия коротких добавочных борозд. Лобные доли уменьшены в размере, третья лобная извилина нередко отсутствует, а затылочные доли изменены, выявлены нарушения васкуляризации.

Прогноз заболевания зависит от своевременно поставленного диагноза М [20].

Фокальная КД (ФКД) возникает в результате нарушения миграции и организации нейронов и характеризуется появлением ограниченных очагов утолщенной коры, аномалией рисунка извилин, дезорганизацией корковых слоев.

В 2004 г. A. Palmini и соавт. [34] предложили классификацию ФКД: тип 0 — незначительные нарушения строения наружного слоя коры; тип І — нарушение архитектонических слоев всей коры, включая подтипы ІА (нарушение слоистости коры) и ІВ (то же, что при подтипе ІА + незрелые или гигантские нейроны); тип ІІ — нарушение архитектуры коры с атипичными нейронами, включая подтипы ІІА (нарушение слоистости + дизморфичные нейроны + незрелые или гигантские нейроны) и ІІВ (то же, что при подтипе ІІА + баллонные клетки).

ФКД IА часто не имеет специфических МРТ-признаков, но при этом ее эпилептогенность особенно высока [34, 35].

Опираясь на многочисленные исследования, можно предположить, что в основе патогенеза ФКД лежит нарушение поздней фазы кортикогенеза, при этом срок коррелирует с тяжестью дисгенезии. Например, возникающие в позднем II или раннем III триместре беременности нарушения приводят к появлению гемимегалэнцефалии, в то время как нарушение дифференциации и миграции нейронов на поздних сроках гестации — формированию ФКД [36]. Ряд авторов [37, 38] показали, что при ФКД происходит патологическое высвобождение в мозге эксайтотоксических нейротрансмиттеров — глютамата и аспартата. R. Spreafico и соавт. [39] отметили увеличение в мозге числа возбуждающих и уменьшение тормозных ГАМКергических нейронов, играющих определенную роль в эпилептогенезе.

МРТ — наиболее информативный метод верификации ФКД [40—42]. К признакам ФКД относятся усиление сигнала от серого вещества, белого вещества в подкорковой зоне и отсутствие четкой границы между серым и белым веществом в режимах Т2 и FLAIR, уменьшение интенсивности сигнала от белого вещества в режиме Т1, незначительное утолщение коры [43, 44]. Исследования на томографах с напряженностью поля 1,5 Тл и выше позволяют выявлять больше случаев ФКД [2]. На электроэнцефалограмме (ЭЭГ) у больных с ФКД регистрируется продолженная высокоамплитудная спайк-волновая активность [45].

При ретроспективной оценке нейрохирургического вмешательства у больных с ФКД (подтипы IA и IIB) рядом исследователей [43, 46] наблюдался относительно благоприятный исход заболевания, однако S. Kloss и соавт. [47] подобной корреляции между типами ФКД и исходом заболевания не обнаружили.

Пахигирия — это КД, обусловленная нарушением поздней нейрональной миграции, характеризующаяся наличием широких плоских извилин. Степень этого нарушения может варьировать от полного ингибирования нейрональной миграции, онтогенетически реализующегося в агирию, до частичной «миграционной недостаточности». Развитию пахигирии может способствовать гипоксически-гипоперфузионное повреждение в период нейрональной миграции клеток V и VI слоев [48]. В группе пациентов с агирией/пахигирией и гетеротопией в 42% случаев выявляется отягощенный акушерский анамнез (в контрольной группе — лишь в 5% случаев) [36].

Установить диагноз in vivo и дифференцировать пахигирию от некоторых вариантов П достаточно сложно [2]. На МРТ у больных выявляют утолщение коры и линейное разделение между корой и белым веществом [15]. Клинически пахигирия проявляется эпилептическими приступами, реже двигательными расстройствами, а также когнитивными нарушениями различной степени тяжести. Прогноз заболевания зависит от распространенности структурного дефекта головного мозга.

Полимикрогирия (П) обусловлена нарушением нейрональной миграции, при которой нейроны достигают коры, но в результате ее патологического формирования образуются мелкие аномально расположенные извилины конечного мозга. Известны две формы П: классическая четырехслойная и бесслойная [48]. Чаще она бывает симметричной (в случае врожденного комбинированного порока развития мозга). По данным T. Mitchel и соавт. [49], односторонняя П обусловлена мутациями гена PAX6, однако его роль изучена недостаточно.

При гистологическом исследовании определяется множество мелких, атипично расположенных извилин в больших полушариях головного мозга. Cерое вещество в аномальных извилинах без четкого разделения, расположено вокруг порэнцефалической полости, как при Ш [50].

К клиническим проявлениям П относятся полиморфные эпилептические приступы, выраженная мышечная гипотония, реже гепатомегалия, множественные кисты в корковом слое почек и т. д. R. Guerrini и соавт. [51] при двусторонней лобной локализации отмечали единичные эпилептические приступы, умеренную или тяжелую умственную отсталость, выраженные двигательные нарушения. По данным B. Chang и соавт. [52], лобно-теменная локализация П связана с мутацией в локусе 16q12-q21 и характеризуется наличием эпилептических приступов, умеренной или тяжелой умственной отсталостью, парезом глазных мышц, пирамидной и мозжечковой недостаточностью. При теменно-затылочной локализации доминируют эпилептические приступы в сочетании с выраженным когнитивным дефицитом.

Фокальная П может встречаться при роландической эпилепсии в комбинации с дислексией, дисфазией [53, 54]. Двусторонний перисильвиев синдром характеризуется диффузной центральной роландической и сильвиевой микрогирией с утолщенной корой, у большинства больных отмечаются фармакорезистентные эпилептические приступы, двигательные, речевые и психические расстройства [55].

В целом, прогноз при П зависит от распространенности поражения головного мозга и сопутствующих церебральных аномалий.

Шизэнцефалия (Ш) относится к врожденным порокам развития коры головного мозга, обусловленным нарушением поздней нейрональной миграции [56]. В ряде случаев возможно сочетание Ш и П. В отличие от порэнцефалической кисты при Ш нейронные слои, находящиеся по краям расщелины, аномальны (П), а полостной дефект продолговатый. Анатомически Ш представляет собой одно- или двустороннюю расщелину в паренхиме больших полушарий головного мозга, располагающуюся вдоль первичных щелей мозга (латеральная, центральная) до бокового желудочка [57].

Выделяют два типа Ш: тип I — разомкнутая расщелина (края дефекта далеко отстоят друг от друга, желудочки сообщаются с субарахноидальным пространством); тип II — сомкнутая расщелина (ее края плотно прилегают друг к другу, разделяясь узкой бороздой, выстланной эпендимой и паутинной оболочкой) [58].

Ш является генетически обусловленной аномалией, связанной с мутацией гена EMX2 в локусе 10q26.1 [59]. Однако роль этого гена, экспрессируемого в нейронах Кахаля—Ретциуса, недостаточно изучена. В некоторых случаях мутации в гене EMX2 не определяются, что, вероятно, свидетельствует о наличии других этиологических причин — например инфаркта в области герминального матрикса, возникающего из-за гипоперфузии мозга на раннем этапе внутриутробного развития.

В условиях эксперимента на лабораторных животных (хомяки), зараженных вирусом паротита Kilham в период нейрональной миграции, был обнаружен антиген к нейроэпителиальным клеткам в вентрикулярной зоне, что свидетельствует о влиянии вирусной инфекции на развитие Ш [60].

Многие авторы [58] подчеркивают, что пренатальная ультразвуковая диагностика Ш недостаточно информативна, более целесообразно применение церебральной МРТ, где определяется деструкция коры мозга, сопровождающаяся гетеротопией серого вещества по краям расщелины [32].

Наличие черепно-лицевых дисморфий (микро-, макроцефалия и т. д.) является неблагоприятным прогностическим фактором Ш [61].

Порэнцефалия — одно- или двустороннее «выпячивание» бокового желудочка, выстланного эпендимой, которое чаще распространяется на одно из полушарий, сочетаясь с гетеротопией, микрогирией, агенезией мозолистого тела, кистой полости прозрачной перегородки. Известен аутосомно-доминантный тип наследования с варьирующей экспрессией и недостаточной пенетрантностью, клинически неотличимый от спорадических случаев [62].

Порэнцефалия не имеет патогномоничной краниографической картины: у пациентов можно выявить признаки гидроцефалии, реже истончение и выбухание костей свода черепа на пораженной стороне [32]. МРТ является оптимальным диагностическим методом исследования данной патологии. У большинства младенцев с порэнцефалией клинические проявления эпилепсии манифестируют с момента рождения в виде судорог, задержки становления моторных функций, нарушения психического и речевого развития. По данным V. Claeys и соавт. [63], в каждом случае «необъясненного гемипареза» у ребенка следует предположить наличие порэнцефалии.

Проведенные исследования указывают на преимущественно неблагоприятный прогноз, причем решающее значение имеет локализация заболевания и сопутствующие церебральные аномалии [64].

Гетеротопия серого вещества головного мозга характеризуется аномальным скоплением клеток серого вещества (в белом веществе определяются островки серого) в результате задержки радиальной миграции нейронов. Нейронные гетеротопии подразделяют на узловые (перивентрикулярные), подкорковые ламинарные (ленточная гетеротопия — «двойная кора») и лептоменингеальные (в виде очаговых или ламинарных скоплений нейронов в мягких мозговых оболочках). При перивентрикулярной узловой гетеротопии (ПУГ) нарушаются процессы миграции, нейроэпителиальные клетки в субвентрикулярной зоне созревают in situ. Субэпендимальные узелки расположены в стенках боковых желудочков, а в III и IV желудочках отсутствуют. ПУГ может быть одно- или двусторонней.

N. Bargallo и соавт. [65] на фетальной МРТ верифицировали двустороннюю ПУГ на 29-й неделе гестации. По данным C. Onyeije [66], при проведении ультразвукового исследования на 23-й неделе гестации определяется подкорковая гетеротопия, вызывающая срединное смещение мозга с компрессией желудочковой системы. К настоящему времени генетическая ПУГ перивентрикулярной узловой гетеротопии не подтверждена [67].

Подкорковая ламинарная гетеротопия возникает вследствие нарушения миграции нейробластов в белом веществе головного мозга в форме полосы (пластинка) либо непрерывных узелков. Она чаще является Х-сцепленным рецессивным признаком, связанным с геном DCX, клинически проявляется фармакорезистентной эпилепсией и умственной отсталостью [68].

Голопрозэнцефалия (Г) характеризуется нарушением дифференциации эмбрионального переднего мозга на два полушария [69], имеет мультифакторную природу. Выделен ряд генов, мутации которых приводят к ее развитию, описано 77% кариотипированных случаев Г, из них в 53% была обнаружена трисомия 13-й хромосомы [70]. Риск рекуррентной трисомии 13-й хромосомы в таких семьях составляет около 1%. Факторами риска возникновения Г может служить наличие у матери больного сахарного диабета, а также злоупотребление алкоголем во время беременности [71]. В экспериментальных работах на животных подтверждено влияние алкоголя на возникновение Г и/или других ассоциированных с ней аномалий развития, в частности гипоплазии зрительного нерва [4].

Средний возраст родителей детей с Г не отличался от популяции в целом [71]. Описано двукратное увеличение числа больных детей, родившихся от матерей моложе 18 лет [70].

Г разделяют на три формы — алобарную, семилобарную и лобарную [72]. При алобарной форме большие полушария головного мозга не разделены. Крупная «дорсальная киста» занимает заднюю половину супратенториального пространства. У ряда пациентов через передний родничок визуализируется энцефалоцеле, отсутствуют серп мозга, межполушарная борозда, височные и затылочные рога, часто выявляются микро-, гидроцефалия, П с участками гетеротопии. Вес «алобарного» мозга составляет около 100 г. При семилобарной форме визуализируются III желудочек, височные и часть задних рогов боковых желудочков головного мозга. Межполушарная щель разделяет головной мозг на две гемисферы.

Г часто сочетается с черепно-лицевыми аномалиями развития [53]. Прогноз при Г неблагоприятный.

Гемимегалэнцефалия, или односторонняя мегалэнцефалия, — локальное либо тотальное увеличение одного полушария головного мозга, связанное с дефектами миграции нейронов, приводящими к росту аномальных клеток [73]. Она может быть как изолированной спорадической, так и частью синдромальной патологии. По данным A. Tsuru и соавт. [74], у данных пациентов имеется избыточная экспрессия продукта гена L1-САМ. Другие исследователи предполагают участие нескольких генов корпоральной симметрии [75].

При гистологическом исследовании отмечаются диффузное увеличение полушария головного мозга, утолщенные извилины, расширенные борозды, гетеротопии в подкорковых структурах. В «очаге» гемимегалэнцефалии определяются диффузные ганглиомы, множественные гигантские нейроны, гетеротопия, гиперплазированная астроглия [56]. На К.Т. выявляется асимметрия гемисфер или локальная гиперплазия участка коры больших полушарий, на МРТ — аномалии развития извилин и борозд, увеличение толщины «кортикальной полосы».

Заболевание характеризуется ранним началом фармакорезистентных эпилептических приступов, двигательными нарушениями (гемиплегия или гемипарез), умственной отсталостью. Прогноз неблагоприятный — сочетание фармакорезистентных эпилептических приступов с двигательными и психическими нарушениями. Синдромальная форма часто сочетается с эпидермальным невусом, синдромом Протея, синдромом Клиппеля—Треноне—Вебера [75].

Макроцефалия/мегалэнцефалия характеризуется увеличением массы головного мозга с преимущественным нарушением топографии извилин и очагами гетеротопии в белом веществе. Макроцефалия встречается среди мультисистемных наследственных синдромов и может сочетаться с различными КД. В литературе [76] описаны 2 девочки 3 и 4 лет с макроцефалией, КД и «мраморным» рисунком кожи. Имеются сообщения о наличии макроцефалии у детей с аутизмом. Она может быть частью синдрома Сотоса, глутаровой или другой органической ацидурии, а также изолированной [15].

Ряд исследователей дифференцируют больных с нормальным развитием и большим размером головы от пациентов с «истинной» мегалэнцефалией, подразумевающей увеличение массы и размера головного мозга. Особый интерес представляет семейная доброкачественная макроцефалия (СДМ). При обследовании таких пациентов важно измерять окружность головы у всех членов семьи. Традиционное представление о том, что СДМ наследуется по аутосомно-доминантному типу, поставлено под сомнение. Так, по данным L. Arbour и соавт. [77], у родителей и сибсов пациентов среднее значение окружности головы превышает возрастные показатели, при этом результаты измерения, как правило, уни-, а не бимодальные, как следовало ожидать при аутосомно-доминантном типе наследования.

Диагноз конкретных синдромальных форм зависит от сопутствующих клинических проявлений, в ряде случаев облигатным признаком могут быть увеличенные размеры головы, а при нейровизуализации (МРТ) — аномалия строения борозд, извилин, нейрональные гетеротопии. Прогноз зависит от воздействия конкретного патогенетического фактора и сопутствующих неврологических нарушений и осложнений.

Лиссэнцефалия (Л) характеризуется недоразвитием борозд и извилин в результате аномальной нейрональной и глиальной пролиферации [56].

Классическую Л (тип I) подразделяют на синдромы, каждый из которых характеризуется мутацией определенных генов — LIS1 [78], RELN [79]. Мутация гена RELN, кодирующего белок рилин, сочетается с гипоплазией мозжечка (синдром Норманна—Робертса) [50, 79]. Л типа I включает следующие подвиды: диффузная агирия; диффузная агирия с несколькими мелкими извилинами в лобной и затылочной долях; смешанная агирия и пахигирия; изолированная пахигирия; пахигирия с подкорковой ленточной гетеротопией; изолированная подкорковая ленточная гетеротопия.

Макроскопически поверхность коры больших полушарий головного мозга чаще всего «гладкая» или с неглубокими извилинами. При гистологическом исследовании различимы четыре слоя: слой I — наружный, или молекулярный; без патологических изменений; слой II соответствует II—V «нормальным» слоям; слой III «редкоклеточный»; слой IV состоит из не окончивших миграцию нейронов или незрелых нейробластов герминативного матрикса [80]. На МРТ выявляется слабая исчерченность поверхности мозга со сглаженным рисунком белого и серого вещества, вертикально расположенными сильвиевыми щелями.

Клинически Л типа I проявляется возрастзависимой эволюцией фармакорезистентных эпилептических синдромов: синдром Отахара — синдром Веста — синдром Леннокса—Гасто — симптоматическая фокальная эпилепсия. Ранний дебют эпилептических приступов у подобных больных вызывает тяжелые нарушения психомоторного развития [81]. По данным M. Montenegro и соавт. [36], у больных с Л наблюдаются выраженные когнитивные расстройства.

При Л типа II происходит нарушение миграции нейронов за пределы корковой пластинки и маргинальной зоны к мягкой и паутинной оболочкам мозга. Поверхность коры больших полушарий головного мозга у данных пациентов напоминает булыжную мостовую [82, 83]. Гистологическое исследование Л типа II выявляет дезорганизацию фиброглиальных волокон, гипомиелинизацию белого вещества мозга, нечеткость границ между серым и белым веществом [82]. Олигодендроциты оказываются редуцированными, нейрональные гетеротопии расположены в более глубоких слоях коры больших полушарий, III и боковые желудочки мозга расширены. В ряде случаев наблюдаются обструктивная гидроцефалия за счет глиоваскулярного и мезодермального разрастания, агенезия полости прозрачной перегородки, врожденные пороки развития мозолистого тела, аномалия Денди—Уокера. При более тяжелом поражении определяется отсутствие извилин мозжечка. Л типа II сочетается с различными врожденными аномалиями головного мозга, глаз, нервно-мышечными расстройствами.

Известны три особых клинических синдрома с Л: синдром Уокера—Варбурга, болезнь «мышца—глаз—мозг» и врожденная мышечная дистрофия Фукуямы [82].

Прогноз Л неблагоприятный. У большей части пациентов эпилептические приступы резистентны к антиэпилептической терапии [84]. Кроме того, у ряда больных формируются спастические формы детского церебрального паралича в сочетании с выраженными когнитивными расстройствами. По данным зарубежных авторов [50], средняя продолжительность жизни больного вне зависимости от типа Л составляет около 2 лет. При подозрении на Л необходимо провести хромосомоспецифичные пробы для исключения делеции в локусе 17р13.3 [85].

Таким образом, КД являются значимой причиной эпилептического синдрома у детей, требующей своевременного распознавания. Большую роль в генезе этих заболеваний играют генетические мутации и/или неблагоприятное воздействие разнообразных токсинов и перинатальных факторов. КД характеризуются широким спектром клинических проявлений и большим числом форм патологии, а их адекватная диагностика базируется на применении современных режимов МРТ-визуализации головного мозга.