Самойлова Ю.Г.

ГБОУ ВПО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава РФ, Томск

Ротканк М.А.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Кудлай Д.А.

ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации ФМБА России», Москва, Россия

Жукова Н.Г.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Матвеева М.В.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Толмачев И.В.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Прогностическая модель развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа

Авторы:

Самойлова Ю.Г., Ротканк М.А., Кудлай Д.А., Жукова Н.Г., Матвеева М.В., Толмачев И.В.

Подробнее об авторах

Просмотров: 3341

Загрузок: 78


Как цитировать:

Самойлова Ю.Г., Ротканк М.А., Кудлай Д.А., Жукова Н.Г., Матвеева М.В., Толмачев И.В. Прогностическая модель развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3):19‑22.
Samoĭlova IuG, Rotkank MA, Kudlay DA, Zhukova NG, Matveeva MV, Tolmachev IV. A prognostic model of cognitive impairment in patients with type 1 diabetes mellitus. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(3):19‑22. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202012003119

Рекомендуем статьи по данной теме:
Мно­го­цен­тро­вое от­кры­тое срав­ни­тель­ное ран­до­ми­зи­ро­ван­ное ис­сле­до­ва­ние эф­фек­тив­нос­ти и бе­зо­пас­нос­ти при­ме­не­ния пре­па­ра­та Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 20 мг (од­нок­рат­ный при­ем) в срав­не­нии с пре­па­ра­том Ака­ти­нол Ме­ман­тин, 10 мг (двук­рат­ный при­ем) у па­ци­ен­тов с со­су­дис­той де­мен­ци­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):69-77
Це­реб­раль­ная ами­ло­ид­ная ан­ги­опа­тия. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(2):85-90
Связь пос­тин­сультных ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний и из­ме­не­ний ко­агу­ля­ци­он­но­го зве­на ге­мос­та­за. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):23-29
Вли­яние ин­сом­нии на уме­рен­ные ког­ни­тив­ные на­ру­ше­ния у па­ци­ен­тов с фак­то­ра­ми сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка: ре­зуль­та­ты 3-лет­не­го про­доль­но­го ис­сле­до­ва­ния. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2024;(3-2):30-36
Кор­рек­ция ас­те­ни­чес­ких сос­то­яний пре­па­ра­том Ре­ког­нан. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):57-62
Свя­зи меж­ду ком­по­нен­та­ми ме­та­бо­ли­чес­ко­го син­дро­ма и ког­ни­тив­ны­ми на­ру­ше­ни­ями у боль­ных ши­зоф­ре­ни­ей. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(3):82-87
Эн­до­те­ли­аль­ная дис­фун­кция как па­то­ге­не­ти­чес­кий фак­тор сен­со­нев­раль­ной ту­го­ухос­ти. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(1):21-27
При­чи­ны гос­пи­таль­ной смер­тнос­ти взрос­лых по дан­ным ме­ди­цин­ских сви­де­тельств о смер­ти. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(3):7-13
Пу­ти оп­ти­ми­за­ции ле­че­ния ди­абе­ти­чес­ко­го ке­то­аци­до­за. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(2):67-77
Сов­ре­мен­ные проб­ле­мы ту­бер­ку­ле­за лег­ких и са­хар­но­го ди­абе­та на фо­не пот­реб­ле­ния та­ба­ка в ми­ре и Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4):97-102

Сахарный диабет (СД) — метаболическое расстройство, оказывающее многофакторное отрицательное воздействие на различные ткани и органы [1], одновременно является важным фактором риска развития когнитивных нарушений [2—4], проблема диагностики которых занимает одно из центральных мест в современной неврологии. При этом отмечается существенный пробел в диагностических критериях, которые позволяли бы точно локализовать патологический очаг, приводящий к изменениям в когнитивной сфере, и подобрать персонифицированное лечение каждому конкретному пациенту в зависимости от выявленной патологии.

Развитие визуализирующих диагностических методик привело к возможности использования целого ряда магнитно-резонансных методов исследования, в числе которых протонная магнитно-резонансная спектроскопия, позволяющая оценить метаболический состав различных тканей и определить содержание основных метаболитов, ответственных за структурную и функциональную целостность клеток [5]. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия ткани головного мозга дает возможность диагностировать метаболические расстройства, которые могут являться причиной когнитивного дефицита у пациентов с СД 1-го типа [6—9]. Однако в литературе отсутствуют фундаментальные основы применения данного метода у пациентов с СД, и до сих пор нет четких критериев диагностики когнитивных нарушений.

Цель исследования — разработать прогностическую модель развития когнитивных нарушений у пациентов с СД 1-го типа на основе данных протонной магнитно-резонансной спектроскопии.

Материал и методы

Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (заключение №4320/1 от 02.11.15). В исследование были включены пациенты с СД 1-го типа и лица без СД в возрасте от 18 до 44 лет. Участникам исследования проводили нейропсихологическое тестирование с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСа-тест). Протонную магнитно-резонансную спектроскопию головного мозга выполняли на аппарате Magnetom Symphony 1,5T («Siemens», Германия). В ходе исследования с помощью усреднения данных определяли содержание N-ацетиласпартата, холина, креатина и креатинфосфата в ткани головного мозга. Статистическую обработку результатов проводили в программе IBM SPSS Statistics 20.0 («International Business Machines Corp.», США). Нормальность распределения признака проверяли с помощью W-теста Шапиро—Уилка, для ненормально распределенных значений расчитывали медиану и квартили (Me [Q1; Q3]). Различия между группами для зависимых данных оценивали по критерию Уилкоксона, для независимых данных — по Z-критерию Манна—Уитни. Достоверность различий для качественных показателей определяли по критерию χ2. Значимыми различия считали при p<0,05. Для построения модели был проведен дискриминантный анализ.

Результаты

В исследовании приняли участие 120 пациентов с СД 1-го типа и сопоставимые по возрасту, полу, уровню образования 36 лиц без СД, которые составили группу контроля.

В исследуемой группе более половины пациентов имели жалобы на различные проявления нарушений памяти (трудности с запоминанием и воспроизведением информации, в том числе дат и имен) и внимания. Диабетическую полинейропатию имели 49,2% больных, диабетическую ретинопатию — 55% и диабетическую нефропатию — 36,7%.

При сравнительном анализе пациенты с СД 1-го типа имели значимо (p<0,05) более высокие показатели уровня глюкозы в крови натощак (8,3 [7,41; 9,8]) и гликированного гемоглобина (8,1 [7,4; 8,7]) по сравнению с таковыми у лиц группы контроля (4,8 [4,2; 5,0] и 4,9 [4,8; 5,1] соответственно), а также высокую вариабельность гликемии.

Всем участникам исследования было проведено нейропсихологическое тестирование с использованием MoCa-теста, в ходе которого выявлено снижение баллов по заданиям «часы», «внимание» и «отсроченное воспроизведение» и общее снижение баллов по итогу теста (табл. 1) у пациентов с СД 1-го типа, что демонстрирует у них наличие когнитивного дефицита по доменам памяти и внимания.

Таблица 1. Результаты нейропсихологического тестирования (Me [Q1; Q3])

Примечание. Здесь и в табл. 2: * — значимость различий между группами (Z-критерий Манна—Уитни, различия значимы при p<0,05); Me — медиана, Q1; Q3 — нижний; верхний квартили.

При анализе корреляционных связей между показателями, отражающими состояние углеводного обмена, и суммарным результатом MoCa-теста была выявлена отрицательная корреляционная связь со значениями уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после приема пищи, а также с гликированным гемоглобином (p<0,001).

Протонная магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга была выполнена 58 пациентам с СД 1-го типа и 20 лицам группы контроля. Исследовали уровни N-ацетиласпартата, холина, креатина и креатинфосфата в сером веществе коры головного мозга, белом веществе головного мозга, правом и левом гиппокампах. Были выявлены изменения метаболического состава клеток головного мозга у пациентов с СД 1-го типа в сравнении с лицами из группы контроля (табл. 2).

Таблица 2. Результаты протонной магнитно-резонансной спектроскопии головного мозга (Me [Q1; Q3])

Изучение соотношений метаболитов в исследуемых областях головного мозга позволило установить ряд значимых различий у пациентов с СД 1-го типа в сравнении с группой контроля, таких как увеличение у них соотношения креатинфосфата к N-ацетиласпартату (p=0,001), а также снижение отношений креатина к креатинфосфату (p<0,001) и холина к креатинфосфату (p<0,001) в правом гиппокампе, снижение соотношения холина к креатинфосфату (p=0,032) в левом гиппокампе и снижение соотношения креатина к N-ацетиласпартату (p=0,004) в белом веществе головного мозга.

С помощью дискриминантного анализа была получена формула для расчета коэффициента D, основанная на данных протонной магнитно-резонансной спектроскопии:

D=(1,811×ChoHypLeft–0,332×ChoHypRight)++(1,143×CrHypLeft–6,107×CrHypRight)––(3,466×CrPHypLeft+1,39×CrPHypRight)++(0,958×NAAHypLeft+0,759×NAAHypRight)+2,012–1,37,

где ChoHypLeft — содержание холина в левом гиппокампе, ChoHypRight — содержание холина в правом гиппокампе, CrHypLeft — содержание креатина в левом гиппокампе, CrHypRight — содержание креатина в правом гиппокампе, CrPHypLeft — содержание креатинфосфата в левом гиппокампе, CrPHypRight — содержание креатинфосфата в правом гиппокампе, NAAHypLeft — содержание N-ацетиласпартата в левом гиппокампе, NAAHypRight — содержание N-ацетиласпартата в правом гиппокампе. Если D<0, то прогнозируется развитие когнитивных нарушений (что соответствует результату менее 26 баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций), если D>0, то прогнозируется отсутствие когнитивных нарушений (что соответствует результату 26 баллов и более по Монреальской шкале оценки когнитивных функций).

При этом коэффициент чувствительности составил 83,3%, а коэффициент специфичности — 95,8%.

Разработанный способ раннего прогнозирования когнитивных нарушений легко применим на практике и позволяет быстро осуществить расчеты на персональном компьютере.

Пример 1.

Больной А., 31 год, образование высшее. Диагноз: СД 1-го типа, целевой уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) <6,5%. Заявленным способом произведен расчет:

D=(1,811×1,08–0,332×1,13)+(1,143×0,99–6,107×0,86)++(–3,466×1,17+1,390×2,55)++(0,958×1,88+0,759×1,95)+2,012–1,37

D=0,91.

В данном примере прогнозируется отсутствие когнитивных нарушений, что подтверждается проведением нейропсихологического тестирования (MoCa-тест), с помощью которого был получен результат в 28 баллов, что соответствует отсутствию когнитивных нарушений.

Пример 2.

Больная Н., 23 года, образование высшее. Диагноз: СД 1-го типа, целевой уровень HbA1c <6,5%. Заявленным способом произведен расчет:

D=(1,811×0,82–0,332×0,97)+(1,143×1,47–6,107×1,14)++(–3,466×1,45+1,390×2,05)+(0,958×2,19+0,759×2,13)++2,012–1,37

D=–1,93.

Данный пример демонстрирует наличие когнитивных нарушений у пациентки, что подтверждается проведением нейропсихологического тестирования (MoCa-тест), с помощью которого был получен результат в 25 баллов, соответствующий наличию когнитивной дисфункции.

Обсуждение

Наличие когнитивного дефицита, выявленное с помощью проведения нейропсихологического тестирования, у пациентов с СД 1-го типа было продемонстрировано в крупных метаанализах по данной тематике [3, 10]. Авторы также указывали на преимущественное поражение доменов памяти и внимания.

Снижение N-ацетиласпартата в сером веществе коры головного мозга может свидетельствовать о ее атрофии, так как указанный метаболит является маркером нейрональной целостности [11], а его увеличение в белом веществе головного мозга и гиппокампах может объясняться компенсаторными механизмами. А увеличение креатинфосфата в гиппокампах может быть маркером повышенной активности энергетических процессов, что свидетельствует о большей энергозатратности работы клеток у пациентов с СД 1-го типа вследствие когнитивного дефицита [12].

В связи с выявленными с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии метаболическими нарушениями, преимущественно в гиппокампах, с помощью дискриминантного анализа была разработана прогностическая модель развития когнитивных нарушений у пациентов с СД 1-го типа. В ходе ROC-анализа установлено, что модель имеет высокие коэффициенты чувствительности и специфичности — коэффициент чувствительности 83,3%, коэффициент специфичности 95,8%. Разработанная модель проста в использовании и не требует большого количество времени для расчетов. В источниках литературы аналогов данной модели обнаружено не было.

Вывод

Таким образом, разработанный на основании протонной магнитно-резонансной спектроскопии способ ранней диагностики когнитивных нарушений объективен, прост, точен, информативен и доступен. Он отвечает современным требованиям, позволяет на ранних этапах спрогнозировать развитие когнитивной дисфункции у пациентов с СД 1-го типа и может быть использован в клинической практике для оценки эффективности профилактической терапии развития когнитивных нарушений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.