Различные формы нарушения сна нередко выявляются у детей, в том числе младших возрастных групп. В соответствии с принятой международной классификацией можно выделить следующие важнейшие формы нарушения сна [1, 2]: 1) инсомнии; 2) нарушение дыхания во сне; 3) гиперсомнии центрального происхождения; 4) парасомнии; 5) нарушение движений во сне; 6) прочие расстройства сна.
Наиболее распространенным нарушением сна в детской популяции (15—35%) является инсомния — повторяющиеся нарушения инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, возникающие, несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна, и проявляющиеся нарушениями дневной деятельности различного вида [2]. Приводятся данные, согласно которым до 88% консультаций родителей по вопросам нарушения сна у детей в возрасте до 2 лет связаны с проблемами инсомнии [3]. К концу 1-го года жизни пробуждения в ночные часы становятся у детей частыми, иногда сопровождаясь длительными периодами бодрствования: они определяются у 10—44% детей [4]. Наиболее распространенными жалобами родителей являются указания на плохой сон ребенка, длительные периоды бодрствования в ночное время и утренние пробуждения в ранние часы [5]. К концу 2-го года жизни ребенка на первый план может выйти такая жалоба родителей, как активное сопротивление ребенка укладыванию его в постель в тот момент, когда наступает время сна. Подобное поведение определяется у 8% детей в возрасте от 15 мес до 4 лет, а частота ночных пробуждений у этих детей составляет 22%; в целом же у детей указанной возрастной группы в 42% случаев выявляется хотя бы одно из проявлений инсомнии [6]. В соответствии с действующей Международной классификацией расстройств сна 3-го пересмотра (МКРС-3) выделяется понятие «хроническая инсомния», проявления инсомнии у детей интегрированы в рубрику «хроническая инсомния». Под хронической инсомнией понимают персистирующее нарушение инициации, продолжительности, консолидации или качества сна, возникающее, несмотря на имеющиеся возможности и условия для наступления сна, и приводящее к нарушению дневного функционирования». Критериями постановки диагноза являются указания пациента или родителей / ухаживающих лиц на трудности инициации и поддержания сна, ранние утренние пробуждения, сопротивление укладыванию спать в соответствии с режимом и трудности засыпания без вмешательства родителей или ухаживающих лиц. В дневное время у пациента отмечаются утомляемость / общее недомогание, нарушение внимания, памяти, настроения, повышенная раздражительность, сонливость, нарушение поведения, сниженная мотивация и инициативность, склонность к совершению ошибочных действий, получению травм и беспокойство по поводу сна. Нарушение сна и сочетающиеся с ним дневные симптомы наблюдаются минимум 3 раза в неделю и должны сохраняться минимум в течение 3 мес. В этой классификации предусматривается разделение детских инсомний на связанные с неадекватными ассоциациями начала сна и неадекватными родительскими установками.
Предметом дискуссий является вопрос о том, с какого возраста возможна постановка диагноза «инсомния», поскольку до 3—6 мес у ребенка еще не сформирован консолидированный ночной сон. Поэтому большинство исследователей полагают, что говорить о детской хронической инсомнии можно лишь начиная с 6-месячного возраста ребенка; исключения могут составлять случаи выраженных нарушений сна в более раннем возрасте.
Наряду с понятием «хроническая инсомния» МКРС-3 предусматривает такие варианты, как острая инсомния и неуточненные формы инсомний, причем эти диагнозы могут быть использованы у пациентов с наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний. Острая (адаптационная) инсомния может развиться у ребенка при резких изменениях окружающей обстановки. При этом могут нарушаться как засыпание, так и поддержание сна. Часто такая форма инсомнии развивается при изменении места жительства, разлуке с матерью.
С практической точки зрения предложена следующая клиническая группировка вариантов инсомний у детей [7, 8]: 1) инсомния с двигательной гиперактивностью; 2) инсомния с преобладающими пробуждениями в середине ночи; 3) инсомния с повторными ночными пробуждениями и трудностью засыпаний.
Эти варианты инсомний чаще всего встречаются в детском возрасте и характеризуются различными потенциальными патофизиологическими механизмами и подходами к терапии.
В случаях инсомнии с двигательной гиперактивностью родители предъявляют жалобы на то, что ребенок избыточно двигается в постели, сучит ногами. Наиболее ярким симптомом такого нарушения является пробуждение ребенка через 1—3 ч после начала сна, после чего отмечаются крик, плач, сучение ногами; ребенок может жаловаться на то, что у него болят ноги. Предположительно, такой вариант инсомнии патогенетически связан с дисфункцией дофаминергических структур, поскольку может отражать ранние проявления синдрома беспокойных ног [9].
Инсомния, проявляющаяся в форме пробуждений в середине ночи, может напоминать инсомнии, наблюдаемые на фоне аффективных нарушений. Исследования показали связь между подобными расстройствами сна у детей и последующим повышенным риском возникновения у них депрессивной симптоматики в подростковом возрасте [10] и во взрослом состоянии [11]. Качество сна у детей с этим вариантом инсомнии нередко улучшается при назначении антидепрессантов, при этом определяется увеличение доли медленноволнового сна, уменьшение выраженности фазы быстрого сна (ФБС) и улучшение непрерывности сна [12]. Высказывается предположение, что подобные варианты инсомний у детей связаны с дисфункцией серотонинергических структур. При изучении семейного анамнеза нередко у ближайших родственников также определяются проявления инсомний, парасомний, головные боли и мигрень, наличие симптомов депрессии и иных аффективных расстройств.
Инсомния с повторными ночными пробуждениями и трудностями засыпания часто является симптомом у детей, имеющих аллергию на коровье молоко [13, 14], гастроэзофагеальный рефлюкс [15, 16], и, вероятнее всего, вызвана дисфункцией гистаминергических структур.
Подобная классификация имеет практическую значимость с точки зрения выбора терапевтической тактики, особенно при обосновании персонализированной фармакотерапии.
Коррекция поведенческих инсомний должна прежде всего основываться на оптимизации принципов ухода за детьми [17, 18]. Формирование устойчивых стереотипов поведения детей во время сна существенно зависит от многих внешних стимулов, важным компонентом которых является взаимодействие детей и родителей. Приводятся сведения о специальных поведенческих приемах, направленных на коррекцию нарушения сна у детей, использование которых должно осуществляться с учетом индивидуальных вариантов нарушения сна, возраста ребенка, особенностей семейного фона [18, 19]. Нередко указанные подходы комбинируют между собой и сочетают с традиционными методами реабилитационных воздействий.
Однако в случае неэффективности поведенческих подходов к коррекции инсомнии возможно назначение пациентам фармакопрепаратов. При этом арсенал фармакологических средств, разрешенных к использованию в детском возрасте, достаточно ограничен. Ниже представлены сведения о некоторых средствах, используемых при коррекции инсомний в детском возрасте (см. таблицу).
Таблица. Препараты, используемые для лечения инсомний у детей [17]
Название препарата (вещества) | Механизм действия | Влияние на архитектуру сна | Обычная доза препарата |
Фармакопрепараты | |||
Антигистаминные препараты с седативным эффектом: дифенгидрамин, гидроксизин, тримепразин | Блокирует Н1-рецепторы ЦНС. Повышает выделение и замедляет распад гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) | Уменьшают выраженность фазы быстрого сна (ФБС). Могут увеличивать выраженность обструктивного апноэ сна. Атропиноподобный эффект | 0,5 мг/кг (дифенгидрамин) 1 мг/кг (гидроксизин) |
Мелатонин | Открывает «ворота сна». Хронобиотик | Уменьшает латентность сна. Увеличивает продолжительность сна | 0,05 мг/кг за 1—2 ч до предполагаемого времени сна |
Ноотропные препараты с седативным эффектом: аминофенилмасляная кислота, глицин | Усиливают тормозной эффект ГАМК | Улучшает качество сна. Анксиолитический эффект | 50—100 мг/сут (глицин) |
Пищевые добавки | |||
Триптофан, 5-гидрокситриптофан | Прекурсоры серотонина и мелатонина | Улучшает качество сна. Анксиолитический эффект | 2 мг/кг |
Препараты железа | Кофактор тирозингидроксилазы, участвующей в синтезе дофамина | Улучшает качество сна в случаях синдрома беспокойных ног и двигательных нарушений | По схеме |
Витамин D | Участвует в синтезе дофамина (?) | Улучшает качество сна в случаях двигательных нарушений | По схеме |
Фитопрепараты | |||
Валериана | Связывается с ГАМК-рецепторами. Повышает выделение и замедляет распад ГАМК | Уменьшает латентность сна, увеличивает непрерывность сна, увеличивает фазу медленного сна (ФМС) (?) | Настой 2—3 г/сут |
Ромашка | Связывается с ГАМК-рецепторами | Уменьшает латентность сна (?). Легкий гипотензивный эффект | 1—3 г/сут |
Полинезийский перец (кава-кава, Piper methysticum) | Депрессорное влияние на ЦНС | Улучшает качество сна. Анксиолитический эффект | 60—120 мг/сут |
Лаванда | Депрессорное влияние на ЦНС | Улучшает качество сна. Уменьшает беспокойство во сне | Ингаляции, масло |
Широкое применение для лечения инсомний у детей получили антигистаминные препараты. Гистамин является нейротрансмиттером, активирующим головной мозг и способствующим реакции пробуждения. Следовательно, блокирование гистаминовых рецепторов приводит к седации и переходу от состояния бодрствования ко сну. Антигистаминные препараты первого поколения являются жирорастворимыми веществами, которые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Они связываются с H1-рецепторами ЦНС, при этом оказывают минимальное влияние на изменение структуры сна, хотя в силу сопутствующего атропиноподобного (антихолинергического) эффекта могут подавлять ФБС [20]. Чаще всего с указанной целью используют дифенилгидрамин. Пиковая концентрация в крови при использовании этого препарата достигается через 2 ч после его приема. Рекомендуемая доза препарата для детей составляет 0,5 мг/кг. Применение антигистаминных препаратов приводит к уменьшению латентности сна и числа пробуждений ребенка [17].
Мелатонин является хронобиотиком, принципиально важным для регулирования цикла «сон — бодрствование». Его естественная продукция и секреция в организме начинается в вечернее время суток, достигая максимума в период от 02:00 до 04:00. Выработка мелатонина ингибируется воздействием света. По данным ряда исследователей, малые дозы мелатонина (0,5 мг) могут быть эффективными у детей; высокие дозы вещества, превышающие 6 мг, оказываются менее эффективными. При этом мелатонин не влияет на структуру сна [21]. Для лечения хронической инсомнии у детей была рекомендована эффективная доза мелатонина 0,05 мг/кг, назначаемая за 1—2 ч до предполагаемого времени сна [22]. Показано, что назначение мелатонина детям с нарушениями сна и нервно-психическими заболеваниями, в частности расстройствами аутистического спектра, улучшало качество сна как за счет уменьшения латентности сна (времени, прошедшего от укладывания спать до наступления сна), так и за счет увеличения общей продолжительности сна (повышения эффективности сна) [23]. Назначение мелатонина также оправданно в случаях нарушений циркадных ритмов «сон — бодрствование», особенно в случаях задержки фазы сна.
Триптофан является прекурсором серотонина и мелатонина и в этом качестве используется для коррекции нарушений сна в виде пищевой добавки. Он не нарушает когнитивных функций и не подавляет реакцию пробуждения. Положительным эффектом назначения этого вещества является уменьшение латентности сна. Аналогичное действие оказывает 5-гидрокситриптофан, который является активным промежуточным метаболитом L-триптофана, незаменимой аминокислоты, в процессе синтеза серотонина; 5-гидрокситриптофан не содержится в пищевых продуктах, а употребление пищи, богатой триптофаном, приводит к незначительному повышению уровня 5-гидрокситриптофана, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и эффективно повышает синтез серотонина в головном мозге. Сведения о влиянии 5-гидрокситриптофана на структуру сна противоречивы: отмечается увеличение выраженности фазы медленного сна (ФМС) и увеличение или уменьшение выраженности ФБС [24]. Назначение 5-гидрокситриптамина в дозировке 2 мг/кг способствовало уменьшению клинической симптоматики ночных страхов у детей [25].
Железо является кофактором фермента тирозингидроксилазы, отвечающего за превращение аминокислоты L-тирозина в дофамин. Показано, что железодефицитная анемия сопровождается повышенной двигательной активностью во время сна, более короткой продолжительностью сна, большей частотой ночных пробуждений [26], а назначение препаратов железа сопровождалось увеличением продолжительности сна [27]. Поскольку дефицит железа достаточно часто наблюдается в детском возрасте, нарушение сна, сопровождающееся повышенной двигательной активностью, требует исключения железодефицитного состояния. Уровень ферритина сыворотки менее 50 мкг/л требует назначения препаратов железа [17].
Выявлено, что витамин D также участвует в обмене дофамина, а дефицит витамина D может иметь отношение к нарушению сна у детей [28]. Вот почему в случаях, когда нарушение сна сочетается с повышенной двигательной активностью ребенка, наряду с исследованием уровня железа также целесообразно исследовать обеспеченность ребенка витамином D и при необходимости назначить соответствующий препарат.
В лечении инсомний у детей широко применяют ноотропные препараты с седативным эффектом, такие как глицин, аминофенилмасляная кислота (фенибут). Эти препараты обладают седативным, анксиолитическим эффектом, улучшают метаболические процессы в головном мозге. При этом специальных рандомизированных контролируемых клинических испытаний, обосновывающих показания к применению этих препаратов для лечения инсомний у детей, не проводилось.
Внимание практических врачей привлекает возможность использования комплементарной терапии в лечении инсомний у детей, что прежде всего продиктовано желанием минимизировать риск побочных эффектов, связанных с использованием традиционных фармакологических препаратов. С указанной целью применяют, в частности, фитотерапию (назначение препаратов корня валерианы, ромашки, шишек хмеля, пиона, пустырника, полинезийского перца, которые используют как по отдельности, так и в виде сборов). Интереса заслуживает возможность использования гомеопатических препаратов, в том числе и у детей раннего возраста [29]. Так, описан хороший клинический эффект применения препаратов нервохель и валерианахель. Исследователями показано, что использование нервохеля при лечении невротических симптомов у взрослых пациентов, включая инсомнию, сопоставимо по своей эффективности с использованием традиционных бензодиазепиновых транквилизаторов (лоразепама) [30]. Препарат применялся у взрослых пациентов в терапии соматических заболеваний с высоким уровнем тревожности [31], при лечении различных вариантов невротических проявлений у детей [32, 33]. В России препарат нервохель разрешен к применению у детей с 3 лет по назначению и под контролем врача, валерианахель — у детей от 6 до 12 лет по 10 капель 3 раза в день по назначению и под контролем врача.
Серьезной проблемой является и такой вариант нарушения сна у детей, как гиперсомнии (избыточная сонливость). Наиболее тяжелой формой этого вида расстройств является нарколепсия. Распространенность нарколепсии составляет от 0,02 до 0,18% [34, 35], однако частота этого заболевания среди детей точно не установлена, прежде всего в силу неудовлетворительной диагностики. Схема фармакотерапии нарколепсии в детском возрасте окончательно не разработана, и большинство препаратов, используемых в детском возрасте, назначаются по принципу «вне инструкции». В то же время приводятся данные, согласно которым практически все препараты, оказывающие положительный эффект при лечении нарколепсии у взрослых, оказываются эффективными и у детей [36]. При этом зарубежными исследователями для лечения нарколепсии рекомендуется применение модафинила и армодафинила. Эффект модафинила реализуется за счет увеличения количества дофамина в полосатом теле и прилежащих ядрах, норадреналина в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре и серотонина в миндалевидном теле и коре лобных долей. В России модафинил включен в список наркотических и психотропных веществ, оборот которых ограничен. Для лечения катаплексии, сопровождающей нарколепсию, используют оксибутират натрия. Препаратами второй линии терапии катаплексии у взрослых, также эффективными при сонном параличе и гипнагогических галлюцинациях, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или трициклические антидепрессанты. Возможно применение препаратов мелатонина [36].
Еще одним видом расстройств сна у детей являются парасомнии — различные эпизодические события, протекающие во сне. Они многочисленны, разнообразны и всегда пароксизмальны по своим клиническим проявлениям, могут быть выражены в разных стадиях и фазах сна, а также на этапах перехода от бодрствования ко сну и наоборот. Парасомнии могут вызвать инсомнию или сонливость, психосоциальный стресс, нанесение вреда себе и окружающим. В ряде случаев парасомнии являются маской неврологического, психиатрического или общесоматического заболевания [37]. В соответствии с принятой классификацией парасомнии делят на возникающие в ФМС и связанные с реакцией пробуждения, возникающие в ФБС и прочие формы [1]. В большинстве случаев парасомнии, ассоциированные с ФМС, не требуют медикаментозного лечения. У детей необходимая терапия может включать в себя: рекомендации по гигиене сна, воздержание от раздражающих факторов, фитотерапию, психотерапию, а также поведенческую терапию, проводимую с родителями. К числу парасомний, наблюдаемых в ФМС, относится сомнамбулизм — выполнение сложных двигательных актов, таких как усаживание, ходьба, которые в норме осуществляются в состоянии бодрствования. Длительные, часто повторяющиеся эпизоды сомнамбулизма — повод для назначения медикаментозной терапии. С этой целью используют стимуляторы (адаптогены, ноотропные препараты, антидепрессанты со стимулирующим эффектом), применение которых оправданно в случае возникновения сомнамбулизма у ребенка с очень глубоким сном. При некоторых вариантах парасомний, наблюдаемых в ФМС, используют седативные препараты (фитопрепараты и транквилизаторы), нормализующие эмоциональное состояние у детей эмоционально лабильных, тревожных, впечатлительных. Так, бензодиазепины, в частности диазепам, используются в педиатрии для лечения ночных страхов [38]. Бензодиазепины применяют также для лечения парциальных пробуждений (варианта парасомний), сопровождающихся спутанностью сознания и дезориентацией, поскольку назначение бензодиазепинов способствует снижению частоты реакций пробуждения, уменьшает число переходов от более глубоких стадий сна к более поверхностным [39, 40].
Связанные со сном двигательные расстройства представляют собой первично монофазные, часто стереотипные движения, которые преимущественно наблюдаются во время сна и прерывают сон [1]. Одним из вариантов таких расстройств является синдром беспокойных ног. Полагают, что в возникновении заболевания участвуют 3 компонента: генетические факторы, нарушение функции моноаминергической системы и нарушение внутримозгового метаболизма железа. Синдром беспокойных ног с ранним началом, как полагают, имеет семейный характер. У детей с этой патологией в 40—92% случаев имеются другие члены семьи с таким же заболеванием [1]. Улучшение клинической симптоматики при назначении пациентам препаратов железа и дофаминергических препаратов дает основание предполагать, что именно железо и/или моноаминергическая система имеют отношение к возникновению патологических нарушений. Имеются многочисленные данные, свидетельствующие о коморбидности синдрома беспокойных ног, синдрома дефицита внимания/гиперактивности и так называемых болей роста. При лечении синдрома беспокойных ног необходимо по возможности исключить прием препаратов, которые сами по себе могут провоцировать развитие этой патологии: антигистаминных препаратов, антидепрессантов, противорвотных, антипсихотических [41]. Прекращение приема таких препаратов, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, метоклопрамид, дифенилгидрамин, может уменьшить выраженность симптоматики синдрома беспокойных ног [42]. Ощущение дискомфорта в ногах уменьшается при проведении массажа. Выраженность симптомов может уменьшаться и при физических упражнениях. Рекомендуется избегать длительного пребывания в сидячем и стоячем положении. Назначение препаратов железа уменьшает выраженность симптомов у детей с низким уровнем железа и ферритина: рекомендуется назначение 3 мг/кг/сут элементарного железа в течение 3 мес, затем дозу препарата постепенно снижают в течение года [42]. Назначение витамина С улучшает абсорбцию железа и улучшает эффективность лечения [20]. Хороший эффект оказывает сочетанное назначение витаминов С и Е [43]. Приводятся противоречивые сведения относительно эффекта использования препаратов магния: есть указания на хороший результат назначения 300 мг элементарного магния на ночь в течение 4—6 нед [44]. В то же время имеются работы, свидетельствующие о малой эффективности такого лечения [45]. Не исключено, что магний может оказывать воздействие лишь в некоторых случаях синдрома беспокойных ног, преимущественно за счет улучшения микроциркуляции, поскольку препараты магния способствуют расслаблению мускулатуры и расширению сосудов [46]. Улучшением микроциркуляции объясняется и эффект, связанный с физическими упражнениями и массажем. Назначение дофаминергических препаратов является эффективным для лечения синдрома беспокойных ног у взрослых, однако возможность применения этих препаратов в детском возрасте не установлена. Имеются исследования, свидетельствующие о том, что применение леводопы/карбидопы у детей является эффективным при минимальной выраженности побочных эффектов [47].
Вариантом двигательных расстройств являются так называемые ритмические двигательные расстройства, связанные со сном. Подобные нарушения довольно часто наблюдаются в детском возрасте. Они проявляются в виде повторных раскачиваний тела, повторных биений головой. Ритмические двигательные расстройства, связанные со сном, также именуются стереотипиями [48]. В возрасте до 9 мес отдельные формы ритмических двигательных расстройств определяются у 66% всех детей, а к 4 годам обнаруживаются только у 8% [49]. В связи с этим лечение ритмических двигательных расстройств, как правило, не требуется. В случае сохранения симптомов в более позднем возрасте требуется исключение неврологической патологии. Возможно использование бензодиазепиновых препаратов (клоназепама в низких дозировках) и трициклических антидепрессантов.
Бруксизм — это также двигательное расстройство, характеризующееся периодически возникающими во сне приступообразными сокращениями жевательных мышц, сжатием челюстей и скрежетом зубов. У детей бруксизм встречается чаще, чем у взрослых; практически каждый третий ребенок дошкольного и младшего школьного возраста склонен к проявлениям бруксизма. Бруксизм рассматривается как полиэтиологическое заболевание. Ряд авторов обращают внимание на роль психоэмоционального состояния пациента в происхождении этого заболевания, имеются данные, согласно которым стресс является одним из пусковых механизмов возникновения бруксизма [50, 51], отмечается также влияние нарушения обмена серотонина и баланса выработки дофамина и серотонина [1]. Применение фармакотерапии может обсуждаться при тяжелых формах бруксизма, однако принятых рекомендаций к использованию конкретных лекарственных препаратов для лечения бруксизма у детей нет. Приводятся сведения об эффективности применения клонидина «вне инструкции». К числу препаратов, уменьшающих проявления бруксизма, можно также отнести габапентин, тиагабин, буспирон, топирамат, бензодиазепины [52]. Имеются сведения об эффективности применения препаратов магния, кальция в комплексе с витаминами [51].
Заключение
В случаях выраженных расстройств сна у детей дошкольного и младшего школьного возраста возможна фармакотерапия, проведение которой должно иметь обоснованный, персонифицированный характер и основываться на понимании патогенеза нарушения сна в каждом конкретном случае, учете возможных позитивных и побочных эффектов лекарственных средств.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.