ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить показатели эффективности и безопасности анти-B-клеточного препарата дивозилимаб (ДИВ), используемого в виде внутривенных инфузий в дозе 500 мг каждые 24 нед в течение 100 нед терапии для лечения пациентов с рассеянным склерозом (РС) с обострениями (РСО), включая ремиттирующий РС (РРС) и вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) с обострениями.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое и двойное маскированное клиническое исследование (КИ) 3-й фазы BCD-132-4/MIRANTIBUS (NCT05385744), включавшее 338 взрослых пациентов с РСО, распределенных в соотношении 1:1 в две группы: ДИВ 500 мг и терифлуномид (ТРФ) 14 мг. После скринингового обследования пациенты включались в основной период КИ, состоявший из двух циклов терапии в течение 48 нед, затем переходили в дополнительный период с 49 по 100 нед, включавший три цикла терапии. Эффективность терапии оценивалась на основании результатов МРТ головного мозга, регистрации данных об обострениях РС.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Триста восемь пациентов прошли 5 циклов терапии в соответствии с протоколом исследования. Анализ эффективности за 2 года терапии ДИВ показал стойкое подавление клинической и МРТ-активности заболевания в сравнении с ТРФ, что подтверждено всеми изученными показателями МРТ (в том числе CUA; общее количество T1 Gd+ очагов; количество новых или увеличившихся очагов в T2-режиме; изменение объема очагов в T2-режиме; изменение объема гипоинтенсивных очагов в T1-режиме). Применение ДИВ было ассоциировано со статистически значимым снижением среднегодовой частоты обострений (СЧО) в сравнении с группой ТРФ (p=0,0001). СЧО в группе ДИВ составила 0,057, в группе ТРФ — 0,164 с 95% ДИ для отношения частот [0,202; 0,5930]. Частота возникновения очагов, накапливающих контраст в T1-режиме в группе ДИВ была значимо ниже, чем в группе ТРФ. Среднее количество таких очагов составило 0,0±0,08 и 1,0±4,46 в группах ДИВ и ТРФ соответственно (p<0,0001). Прогрессирование по EDSS было выявлено у 18 (10,7%) и 36 (21,3%) пациентов в группах ДИВ и ТРФ соответственно (p=0,0075). Доля пациентов с обострениями составила 11,2% (n=19) в группе ДИВ и 23,1% (n=39) в группе ТРФ (p=0,0039). В субпопуляции пациентов с ВПРС не выявлено случаев нарастания EDSS, а также не было ни одного случая обострения за 2 года использования ДИВ. Также ДИВ показал благоприятный профиль безопасности. Среди нежелательных реакций (НР) наиболее часто регистрировались инфузионные реакции и отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов. Выявленные НР были ожидаемыми, имели легкую и умеренную степень тяжести и разрешились без негативных последствий.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты КИ BCD-132-4/MIRANTIBUS указывают на высокую стойкую эффективность и безопасность долгосрочного использования ДИВ в сравнении с ТРФ в течение 2 лет терапии.
