ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение ассоциации генетических маркеров, влияющих на остаточную реактивность тромбоцитов на фоне антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой, и клинико-лабораторных показателей у пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом (ИИ) для прогнозирования ответа на терапию и клинического исхода.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование вошли 296 пациентов, проходивших лечение в региональном сосудистом центре ГКБ им. Н.И. Пирогова: 98 — с атеротромботическим ИИ, 198 — с неуточненным патогенетическим вариантом ИИ согласно критериям TOAST. Средний возраст 64,65 [55; 76] года. Проводилась оценка по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (NIHSS). Баллы по шкале NIHSS при выписке (3 [2; 7]) были статистически значимо ниже баллов при поступлении (9 [6; 14]) (p<0,0005). Изучались ассоциации полиморфизмов генов ITGB3, GPIba, TBXA2R, ITGA2, PLA2G7, HMOX1, PTGS1, PTGS2, ADRA2A, ABCB1, PEAR1 и межгенной области 9p21.3 с клинико-лабораторными показателями.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У пациентов с атеротромботическим вариантом ИИ носительство полиморфизмов генов ITGA2 rs1126643 и HMOX1 rs2071746 ассоциировано со степенью стеноза сонных артерий, а полиморфизмы генов TBXA2R rs4523 и PTGS2 rs689466 — с уровнем триглицеридов. Полиморфизм ITGA2 rs1062535 ассоциирован с показателями агрегации тромбоцитов (АТ) с аденозиндифосфатом (АДФ), PLA2G7 rs1051931 — с АТ с коллагеном, а PEAR1 rs12041331 — с АТ с ристомицином. У пациентов с неуточненным ИИ полиморфизм гена ITGB3 rs5918 ассоциирован с показателем АТ с адреналином; rs4523 TBXA2R — с АТ с АДФ; ADRA2A rs4311994 — с АТ с арахидоновой кислотой; ITGA2 rs1062535 — с показателями АТ с ристомицином и спонтанной агрегацией (СА). Также на уровень СА влияют полиморфизмы rs1051931 PLA2G7, 9p21.3 rs10120688, ABCB1 rs1045642, ITGA2 rs1062535 ассоциирован с динамикой NIHSS.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выявленные особенности могут быть использованы для разработки персонифицированных подходов к вторичной профилактике ИИ и подбора индивидуальной антиагрегантной терапии.