Цитофлавин в комплексной терапии рассеянного склероза

Авторы:
  • С. М. Карпов
    ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
  • П. П. Шевченко
    ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
  • Е. О. Назарова
    ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
  • И. А. Вышлова
    ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
  • И. Н. Долгова
    ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(10): 37-39
Просмотрено: 1714 Скачано: 190

Рассеянный склероз (РС) — хроническое, прогрессирующее, демиелинизирующее заболевание ЦНС, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой. В типичных случаях на ранних стадиях заболевание носит ремиттирующий характер. Хотя связь между повторяющимися обострениями и скоростью накопления неврологического дефекта не вполне доказана, неврологическая тактика терапии таких пациентов направлена на их максимально быстрое купирование [1—5].

Стандарты оказания специализированной помощи пациентам с РС [6, 7] предусматривают применение кортикостероидов, обладающих рядом важных качеств: противоотечным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным действием. Однако эти препараты имеют ряд ограничений и могут вызывать развитие ряда нежелательных явлений (НЯ): синдром Кушинга, остеопороз, повышение артериального давления, возбуждение, бессонницу, обострение язвенной болезни желудка и др. В связи с этим необходимо проводить перед началом терапии развернутое обследование и подготовку пациента (проверка уровня глюкозы в крови, моче, уровня калия и натрия в крови, обследование на инфекции и др.), контроль состояния на всем протяжении терапии и ее коррекцию при появлении признаков развития Н.Я. Кроме того, даже при соблюдении всех условий купирование обострения заболевания с помощью гормональной терапии в 15% случаев оказывается мало- или неэффективным, а в исключительных случаях приводит к ухудшению состояния [8].

Таким образом, вызывает интерес исследование эффективности включения в схему терапии пациентов с РС препаратов с антиоксидантным/антигипоксантным действием, в частности цитофлавина — комплексного препарата, состоящего из естественных метаболитов организма и коферментов-витаминов:

— янтарной кислоты — важнейшего субстрата цикла Кребса, способствующего нормализации содержания серотонина, гистамина и ГАМК в головном мозге;

— рибоксина — метаболита, предшественника АТФ, угнетающего окислительные свободнорадикальные реакции, положительно влияющего на состояние медиаторных систем, передающих нейрохимические импульсы между нейронами и клетками мышц или железистой ткани;

— рибофлавина — кофермента, обеспечивающего протекание реакций окислительно-восстановительного процесса, влияющего на белковый и жировой обмен;

— никотинамида — прекурсора коферментов дегидрогеназ (НАД+ и НАДФ+), необходимого для обеспечения реакций окислительного фосфолирирования, переносящего водород, активизирующего антиоксидантные системы.

Благодаря сбалансированному составу цитофлавин обладает антигипоксическим, антиоксидантным и нейропротективным действием, оказывает положительное влияние на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты [9, 10].

Цель исследования — оценить эффективность включения цитофлавина в комплексную терапию РС в период обострения.

Материал и методы

Были проанализированы результаты терапии 41 пациента с диагнозом: РС, ремиттирующее течение, стадия обострения.

Критерии включения: установленный диагноз РС согласно пересмотренным критериям МакДональда [12], рецидивирующе-ремиттирующий тип течения, возраст от 18 до 50 лет, стадия обострения, длящаяся не более 3 нед, подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: прием менее чем за 2 нед до начала обследования антиоксидантов и нейропротекторов, отказ от подписания информированного согласия.

Пациенты были рандомизированы на две группы. В 1-ю группу вошли 22 больных, которые получали стандартную базисную терапию (метилпреднизолон 1000 мг внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора в течение 3—5 сут), 2-ю группу составили 19 пациентов, которые дополнительно к базисной терапии получали цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение месяца.

Всем больным в динамике (до начала терапии, через 10 сут и после лечения) проводились клинико-лабораторное обследование, оценка неврологического статуса с помощью шкалы функциональных систем (FS) и расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (EDSS) [11] с учетом результатов нейровизуализации (МРТ головного мозга).

Статистическую обработку материала выполняли методом вариационной статистики с помощью программы Microsoft Excel 2007. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью теста Колмогорова—Смирнова, различие между двумя группами — по t-критерию Стьюдента, U-критерию Манна—Уитни. Результаты считали статистически достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Анализ полученных в настоящем исследовании данных показал более выраженное улучшение неврологического статуса у пациентов, получавших, помимо стандартной схемы лечения, цитофлавин.

Так, во 2-й группе у большинства (89,5%) пациентов отмечались нормализация сухожильных рефлексов, уменьшение спастичности в конечностях и стабилизация координаторных нарушений. В то же время у пациентов 1-й группы, получивших только базисную терапию, положительная неврологическая динамика была выявлена у 68,2% больных и имела менее выраженную картину — уменьшение неврологического дефицита, преимущественно в координаторной сфере (p≤0,01).

Положительная динамика функции зрительного анализатора была выявлена у 63,2% пациентов во 2-й группе и у 59,1% — в 1-й группе (р>0,05).

Более частое (в 1,7 раза) отсутствие положительного ответа на проведенное лечение было выявлено у пациентов 1-й группы в сравнении с больными 2-й группы (18,2% против 10,5% соответственно, р≥0,03). В динамике наблюдения было отмечено, что терапевтический эффект включения цитофлавина в схему терапии начинался через 10 сут применения препарата и был достаточно стойким — сохранялся более 4 мес после окончания курса лечения. НЯ при приеме цитофлавина не было, все больные получили лечение в полном объеме.

Таким образом, по результатам настоящего исследования можно сделать вывод, что включение цитофлавина как препарата, обладающего антиоксидантым и нейропротективным действием, в стандартную схему терапии пациентов с РС в стадии обострения повышает ее эффективность. Это проявляется более выраженной положительной динамикой неврологической симптоматики (уменьшение выраженности пирамидных нарушений — нормализация сухожильных рефлексов, ослабление спастичности в конечностях и стабилизация координаторных нарушений), восстановлением функции зрительного анализатора и меньшим количеством случаев отсутствия реакции на лечение. Результаты исследования подтверждают полученные ранее данные [8], в связи с чем назначение цитофлавина является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования у данной категории пациентов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: karpov25@rambler.ru

Список литературы:

  1. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012.
  2. Bevan C, Gelfand JM. Therapeutic management of severe relapses in multiple sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2015;17(4):345. https://doi.org/10.1007/s11940-015-0345-6
  3. Cohen BA, Coyle PK, Leist T, Oleen-Burkey MA, Schwartz M, Zwibel H. Therapy optimization in multiple sclerosis: A cohort study of therapy adherence and risk of relapse. Mult Scler Relat Disord. 2015;4(1):75-82. https://doi.org/10.1016/j.msard
  4. Гусев Е.И., Завалишин И.К., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Милош; 2004.
  5. Michel L, Larochelle C, Prat A. Update on treatments in multiple sclerosis. Presse Med. 2015;44(4-2):137-151. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2015.02.008
  6. Приказ Минздрава России № 1085н от 20.12.2012 «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при первом клиническом проявлении рассеянного склероза (клинически изолированном синдроме)».
  7. Приказ Минздрава России № 1542н от 24.12.2012 «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при рассеянном склерозе в стадии ремиссии».
  8. Бисага Г.Н., Одинак М.М., Бойко А.Н., Мельник Ю.Б., Попова Н.Ф. Возможности лечения обострений рассеянного склероза без применения кортикостероидов: роль метаболической и антиоксидантной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Коракова. 2011;111(2):44-48.
  9. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб. 2005.
  10. Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю. Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике. СПб.: Тактик-Студио; 2010.
  11. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления, диагностика и лечение. СПб.: ООО «Аспет плюс»; 2001.
  12. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintoré M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17:162-173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2