Динамика концентрации биомаркеров нейровоспаления в крови у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне терапии винпоцетином: результаты исследования ИНФЛАМАРК

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Черепно-мозговая травма как фактор риска болезни Альцгеймера и возможности патогенетической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(1):45-54

Биохимические маркеры аутизма. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(1):55-59

Сывороточные легкие цепи нейрофиламентов в оценке течения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(1):89-93

Активность ацетилхолинэстеразы крови и слюны при боковом амиотрофическом склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(1):128-134

Нейрометаболическая терапия умеренных когнитивных расстройств у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(3):42-51

Результаты пилотного исследования структуры и оценки терапии хронических нарушений сна у коморбидных пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(4):118-126

Электроэнцефалография: особенности получаемых данных и их применимость в психиатрии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(5):31-39

Когнитивные нарушения при посттравматическом стрессовом расстройстве. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;(5):69-74

Аллостатическая нагрузка у пациентов с диабетической ретинопатией. Вестник офтальмологии. 2023;(6):7-12

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка влияния терапии винпоцетином на клинические проявления хронической ишемии головного мозга (ХИМ) и концентрацию в сыворотке крови маркеров нейровоспаления (белок S100B и интерлейкин-1β, ИЛ-1β).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В открытое исследование были включены 30 пациентов (средний возраст 61,6 [56,9; 67,9] года) с ХИМ, получавших винпоцетин (30 мг/сут) в течение 3 мес. Изменения головного мозга по данным МРТ оценивали по протоколу STRIVE. Динамику состояния больных оценивали по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), шкалам астенического состояния (ШАС), дневной сонливости Epworth (ESS), общего впечатления от лечения (Global Rating of Change Scale, GRC ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

На фоне терапии винпоцетином через 3 мес было отмечено достоверное улучшение когнитивного статуса (значения по опроснику MoCA — 25,1±2,1 и 26,6±1,4 балла, p<0,05), эмоционального фона (значения по шкале HADS — 8,4±1,4 и 7,1±1,8 балла, p<0,05), дневного сна (значения по шкале ESS — 8,4±2,1 и 6,2±2,3 балла, p<0,05) и выраженности астении (значения по шкале ШАС — 72,2±18,1 и 52,3±9,3 балла, p<0,05). Большинство пациентов расценили улучшение состояния от проведенной терапии по шкале GRC как «умеренное» и «выраженное» (n=22, 73,3%). Концентрации S100B и ИЛ-1β в сыворотке крови достоверно снизилась. Показатель общей выраженности изменений МРТ был ассоциирован с уровнем в сыворотке крови S100B, но не ИЛ-1β (β=0,504, p=0,026, 95% ДИ 0,149—0,901), преимущественно с выраженностью гиперинтенсивности перивентрикулярного белого вещества (β=0,562, p=0,035, 95% ДИ (–0,024—0,820). Уровень содержания в сыворотке крови S100β коррелировал с результатами тестирования по опроснику MoCA (r=0,6795), а ИЛ-1β — со значением по шкале ESS (r=0,6657).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение винпоцетина у пациентов с ХИМ позволяет значительно уменьшить выраженность когнитивных и аффективных расстройств, астении, нормализовать ритм сна, а также способствует снижению экспрессии S100B и Ил-1β у пациентов с ХИМ. Одним из вероятных механизмов действия винпоцетина может быть ингибирование нейровоспаления.

Ключевые слова:

хроническая ишемия головного мозга

биомаркеры

S100B

ИЛ-1β

нейровоспаление

винпоцетин

Авторы:

Самарцев И.Н.

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

SPIN РИНЦ: 9857-4986
Scopus AuthorID: 57218542945
ORCID: 0000-0002-7659-9756

Живолупов С.А.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

ORCID: 0000-0003-0363-102X

Горбатенкова О.В.

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

ORCID: 0000-0001-6218-2135

Пономарев В.В.

УО «Белорусский государственный медицинский университет»

ORCID: 0000-0002-4725-4580

Бутакова Ю.С.

ГБУЗ «Новодвинская центральная городская больница»

ORCID: 0000-0002-0121-5180

Дата поступления:

01.11.2023

Дата принятия в печать:

02.11.2023

Список литературы:

Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, et al. Inflammation as a central mechanism in Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018;4:575-590. https://doi.org/10.1016/j.trci.2018.06.014
Edison P, Brooks DJ. Role of neuroinflammation in the trajectory of Alzheimer’s disease and in vivo quantification using PET. J Alzheimers Dis. 2018;64:339-351. https://doi.org/10.3233/JAD-179929
Bergsbaken T, Fink SL, Cookson T. Pyroptosis: host cell death and inflammation. Nat Rev Microbiol. 2009;7:99-109. https://doi.org/10.1038/nrmicro2070
Kreisl WC, Kim MJ, Coughlin J, et al. PET imaging of neuroinflammation in neurological disorders. Lancet Neurol. 2020;19(11):940-950. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30346-X
Zhao YY, Yu JZ, Li QY, et al. TSPO-specific ligand vinpocetine exerts a neuroprotective effect by suppressing microglial inflammation. Neuron Glia Biol. 2011;7:187-197. https://doi.org/10.1017/S1740925X12000129
Langeh U, Singh S. Targeting S100B Protein as a Surrogate Biomarker and its Role in Various Neurological Disorders. Curr Neuropharmacol. 2021;19(2):265-277. https://doi.org/10.2174/1570159X18666200729100427
Lyra e Silva NM, Gonçalves RA, Pascoal TA, et al. Pro-inflammatory interleukin-6 signaling links cognitive impairments and peripheral metabolic alterations in Alzheimer’s disease. Transl Psychiatry. 2021;11:251-255. https://doi.org/10.1038/s41398-021-01349-z
Baudier J, Mochly-Rosen D, Newton A, et al. Comparison of S100b protein with calmodulin: interactions with melittin and microtubule-associated tau proteins and inhibition of phosphorylation of tau proteins by protein kinase C. Biochemistry. 1987;26(10):2886-2893.
Mendiola AS, Cardona AE. The IL-1β phenomena in neuroinflammatory diseases. J Neural Transm. 2018;125(5):781-795. https://doi.org/10.1007/s00702-017-1732-9
Bauer S, Kerr BJ, Patterson PH. The neuropoietic cytokine family in development, plasticity, disease and injury. Nat Rev Neurosci. 2007;8:221-232.
Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, et al. nEuroimaging STIRVE. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822-838. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8
Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology. 1993;43(9):1683-1689. https://doi.org/10.1212/wnl.43.9.1683
Doubal FN, MacLullich AM, Ferguson KJ, et al. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease. Stroke. 2010;41(3):450-454. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.109.564914
Lau KK, Li L, Schulz U, et al. Total small vessel disease score and risk of recurrent stroke: validation in 2 large cohorts. Neurology. 2017;88(24):2260-2267. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004042
Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-699. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x
Морозова М.А., Потанин С.С., Бениашвили А.Г. и др. Валидация русскоязычной версии Госпитальной шкалы тревоги и депрессии в общей популяции. Профилактическая медицина. 2023;26(4):7-14. https://doi.org/10.17116/profmed2023260417
Johns MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991;4:540-545.
Рогов Е.И. Настольная книга практического психолога. Учебное пособие. М.: ВЛАДОС; 1999.
Jaeschke R, Singer J, Guyatt G. Measurement of health status: ascertaining the minimal clinically important difference. Control Clin Trials. 1988;10:407-415. https://doi.org/10.1016/0197-2456(89)90005-6
Реброва О.Т. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера; 2002.
Szatmari S, Whitehouse P. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD003119.
Скоромец А.А., Алиев К.Т., Лалаян Т.В. и др. Когнитивные функции и лечение их нарушений при хронической недостаточности кровообращения в вертебрально-базилярной системе у пожилых. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(4):18-24.
Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Яковлев Е.В. и др. Эффективность винпоцетина (Кавинтона Комфорте) в лечении головокружения у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и его влияние на концентрацию нейротрофического фактора мозга (BDNF) в плазме. Клиническая фармакология и терапия. 2016;(1):48-53.
Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С. и др. Эффективность длительного приема винпоцетина при лечении головокружения и ассоциированных статодинамических нарушений у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (исследование ЭДЕЛЬВЕЙС). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(1):36-47.
Zhang W, Huang Y, Li Y, et al. Efficacy and Safety of Vinpocetine as Part of Treatment for Acute Cerebral Infarction: A Randomized, Open-Label, Controlled, Multicenter CAVIN (Chinese Assessment for Vinpocetine in Neurology) Trial. Clin Drug Invest. 2016;36:697-704. https://doi.org/10.1007/s40261-016-0415-x
Vas A, Gulyas B, Szabo Z, et al. Clinical and non-clinical investigations using positron emission tomography, near infrared spectroscopy and transcranial Doppler methods on the neuroprotective drug vinpocetine: a summary of evidences. J Neurol Sci. 2002;203-204:259-262. https://doi.org/10.1016/s0022-510x(02)00301-5
Nagel DJ, Aizawa T, Jeon KI, et al. Role of nuclear Ca2+/calmodulin-stimulated phosphodiesterase 1A in vascular smooth muscle cell growth and survival. Circ Res. 2006;98(7):777-784. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000215576.27615.fd
Jeon KI, Xu X, Aizawa T, et al. Vinpocetine inhibits NF-kappaB-dependent inflammation via an IKK-dependent but PDE-independent mechanism. Proc Nat Acad Sci. 2010;107(45):9795-9800.
Ruiz-Miyazawa KW, Pinho-Ribeiro FA, Zarpelon AC, et al. Vinpocetine reduces lipopolysaccharide-induced inflammatory pain and neutrophil recruitment in mice by targeting oxidative stress, cytokines and NF-kappaB. Chem Biol Interact. 2015;237(7):9-17. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2015.05.007
Liu RT, Wang A, To E, et al. Vinpocetine inhibits amyloid-beta induced activation of NF-kappaB, NLRP3 inflammasome and cytokine production in retinal pigment epithelial cells. Exp Eye Res. 2014;127(34):49-58. https://doi.org/10.1016/j.exer.2014.07.003
Zhao YY, Yu JZ, Li QY, et al. TSPO-specific ligand vinpocetine exerts a neuroprotective effect by suppressing microglial inflammation. Neuron Glia Biol. 2011;34(7):187-197. https://doi.org/10.1017/S1740925X12000129
Feng X, Wang Y, Hao Y, et al. Vinpocetine inhibited the CpG oligodeoxynucleotide-induced immune response in plasmacytoid dendritic cells. Imm Invest. 2013;46(6):263-273. https://doi.org/10.1080/08820139.2016.1248561
Lam AG, Koppal T, Akama KT, et al. Mechanism of glial activation by S100B: involvement of the transcription factor NFkappaB. Neurobiol Aging. 2001;22(5):765-772. https://doi.org/10.1016/S0197-4580(01)00233-0
Hu J, Castets F, Guevara J, Van Eldik L. S100 stimulates inducible nitric oxide synthase activity, and mRNA levels in rat cortical astrocytes. J Biol Chem. 1996;271(6):2543-2547. https://doi.org/10.1074/jbc.271.5.2543
Gao Q, Fan Y, Mu LY, et al. S100B and ADMA in cerebral small vessel disease and cognitive dysfunction. J Neurol Sci. 2015;354(1-2):27-32. https://doi.org/10.1016/j.jns.2015.04.031
Усманова Д.Д., Маджидова Е.Н. Участие нейроспецифического белка S100 и основного белка миелина в патогенезе развития хронической ишемии мозга. Сибирское медицинское обозрение. 2017;8(1):60-63. https://doi.org/10.20333/2500136-2017-1-60-63
Yamasaki Y, Matsuura N, Shozuhara H, et al. Interleukin-1 as a pathogenetic mediator of ischemic brain damage in rats. Stroke. 1995;26(7):676-681. https://doi.org/10.1161/01.STR.26.4.676
Wang H, Chen H, Jin J, et al. Inhibition of the NLRP3 inflammasome reduces brain edema and regulates the distribution of aquaporin-4 after cerebral ischaemia-reperfusion. Life Sci. 2020;251:117638. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117638
Li J, Liu Z, Wang L, et al. Thousand and one kinase 1 protects MCAO503 induced cerebral ischemic stroke in rats by decreasing apoptosis and pro-inflammatory factors. Biosci Rep. 2019;39:BSR20190749. https://doi.org/10.1042/BSR20190749
Friedlander RM, Gagliardini V, Hara H, et al. Expression of a Dominant Negative Mutant of Interleukin-1β Converting Enzyme in Transgenic Mice Prevents Neuronal Cell Death Induced by Trophic Factor Withdrawal and Ischemic Brain Injury. J Exp Med. 1997;185:933-940. https://doi.org/10.1084/jem.185.5.933
Ma C, Yang L, Wang L. Correlation of Serum C-Peptide, Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, and NLRP3 Inflammasome-Related Inflammatory Factor Interleukin-1β after Brain Magnetic Resonance Imaging Examination with Cerebral Small Vessel Disease. Contrast Media Mol Imaging. 2022;2022:4379847. https://doi.org/10.1155/2022/4379847
Zhang Y, Li X, Qiao S, et al. Occludin degradation makes brain microvascular endothelial cells more vulnerable to reperfusion injury in vitro. J Neurochem. 2021;156(7):352-366. https://doi.org/10.1111/jnc.15102
Che Mohd Nassir CMN, Damodaran T, Ismail NI, et al. The NLRP3 Inflammasome in Age-Related Cerebral Small Vessel Disease Manifestations: Untying the Innate Immune Response Connection. Life (Basel). 2023;13(1):216. https://doi.org/10.3390/life13010216
Noz MP, Ter Telgte A, Wiegertjes K, et al. Pro-inflammatory Monocyte Phenotype During Acute Progression of Cerebral Small Vessel Disease. Front Cardiovasc Med. 2021;8:639361. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.639361
Tringall G, Dello Russo C, Preziosi P, Navarra P. Interleukin-1 in the central nervous system: From physiology to pathology. Therapie. 2000;55:171-175.
Anisman H, Marali Z. Cytokines, stress and depressive illness: Brain-immune interactions. Ann Med. 2003;35(5):2-11.
Jewett KA, Krueger JM. Humoral sleep regulation; interleukin-1 and tumor necrosis factor. Vitam Horm. 2012;89(12):241-257. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394623-2.00013-5
Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Ефимцев А.Ю., Пономарев В.В. Связь нейровизуализационных маркеров поражения головного мозга и выраженности постуральной неустойчивости у пациентов с хронической ишемией головного мозга (результаты открытого наблюдательного исследования НЕМАН). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):66-73. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207166

Закрыть метаданные